會議由毛澤東親自主持。此時，毛澤東雙眼所患老年性白內障尚未治愈，看景物仍感模糊，但他思維仍然敏銳，談吐不減當年。他在講話中一開始便承認自己“犯了錯誤”，對此“經驗主義”的文章（即姚文元的《論林彪反黨集團的社會基礎》）“放過了”，並就此嚴厲批評“四人幫”：“你們隻恨經驗主義，不恨教條主義。”在談到黨的曆史經驗時，毛澤東再次提及1931年在中央蘇區發生的“鄧、毛、謝、古事件”，並對鄧小平說：“（當時）我隻見過你一麵，你就是毛派的代表。”
隨即，毛澤東加重語氣，打著手勢講道：“要搞馬列主義，不要搞修正主義；要團結，不要分裂；要光明正大，不要搞陰謀詭計。不要搞‘四人幫’，你們不要搞了，為什麼照樣搞呀？”這是毛澤東繼1974年多次批評江青一夥以後，又一次指出“四人幫”及其宗派活動問題。
在毛澤東講話時，江青倚仗她的特殊身份，未作一句檢討，並不時在會上插話，引起毛澤東的不快。他麵色嚴峻，一句一頓地告誡江青：“不要隨便，要有紀律，要謹慎，不要個人自作主張，要跟政治局討論，有意見要在政治局討論，印成文件發下去。要以中央的名義，不要用個人的名義，比如也不要以我的名義，我是從來不送什麼材料的。……”
散會時，毛澤東和到會的政治局委員一一握手道別。在與王洪文握手時，王支吾說：“按主席的指示辦。”毛澤東聽罷用手掌做了一個翻來覆去的動作，正色道：“你不要再這個樣子了！”
第二天，周恩來在醫院同正式開始主持中央日常工作的鄧小平商議，根據毛澤東的指示，需在政治局內進一步批評“四人幫”。隨即，他伏案寫下書麵意見，表示“同意小平意見”，支持由鄧主持政治局會議批評“四人幫”。
為確保開好批評“四人幫”的會，周恩來不顧身體極度虛弱，又親筆致信中央政治局成員，提議應進一步討論吃透毛澤東5月3日的講話，尤其應搞清楚有人帶頭批“經驗主義”的問題。對此，最早提出批“經驗主義”的張春橋心懷鬼胎，發表異議說，周總理信中“有些話不確切”。周恩來毫不退讓，以張春橋3月1日在總政講話和三四月間軍內各單位對張講話的反應的事實，回駁張春橋對反“經驗主義”問題的狡辯。在鐵的事實和周恩來的有力批駁麵前，張春橋不得不有所收斂。
5月27日和6月3日，在鄧小平主持下，中央政治局連續開會，討論毛澤東5月3日講話，對“四人幫”進行嚴厲批評。會上，鄧小平、葉劍英再作長篇發言，對江青、張春橋等人多次攻擊、詆毀周恩來的做法逐一揭露，連發質問。鄧小平以堅決的口吻說道：對這些問題，應當講清楚，“不講明白，沒有好處”。
(本章完)