陳布雷在昆明，遊覽昆明西山和滇池，偶至昆華圖書館閱讀，自享其樂。龍雲設盛宴招待蔣介石及其隨行人員。宴會上陳布雷見到了昔日浙江高等學校的老師袁樹五，遂盡弟子之禮，其師十分高興，介紹陳布雷與雲南各名流學者一一相識。經相談，陳布雷知其皆通達時務，精通學術，雖視野有些狹窄，但較貴州而言，乃天壤之別。蔣介石在昆明，與龍雲商討如何振興文化產業以建設西南國防根基大事，對於其他政事，蔣介石僅示其大略，責成龍雲全麵負責。陳布雷一眾隨行人員，亦多與文化、建設方麵的人物相交往。交往中，陳布雷發現，雲南省府軍政人員意誌一致，與龍雲甚好，四川與此不能相比。
1935年10月，蔣介石基本上統一了大西南地區，遂結束在成都的公務回南京。陳布雷乘郵航飛機從成都起飛，經西安，過鄭州、南京抵上海。11月到南京參加國民黨中央六中全會。時汪精衛在南京被刺住院，南京政界為之震動，上下議論紛紜。後偵知被刺真相，南京始告平靜。同月，國民黨在南京舉行第五次全國代表大會，陳布雷負責起草大會開幕詞和大會宣言，蔣介石在會上做了外交報告，其臭名昭著的妥協理論：“和平未至絕望，決不放棄和平，犧牲未至最後關頭，決不輕言犧牲”，就是在此報告中論述的。大會通過了國民黨的“五五憲草”。會後，陳布雷被任命為國民黨政治會議副秘書長。
國民黨五全大會後，陳布雷病了一段，回杭州養病，1936年春來南京接著任事。時蔣介石統一大西南後，著手南京國民黨政權內部建設，對國防建設與經濟建設也都加緊了步伐。對財政金融也做了非常時期的籌劃。對外仍取妥協退讓政策，妄想利用日本文治派力量與反軍閥力量和日本法西斯勢力相抗衡。任命張群為外交部長。蔣介石每周都召集黨務談話會，行政院各部會，長官談話會，特種黨務人員彙報會。此時的國民黨當局，還在峨眉山開辦縣政訓練班；在國民黨中央軍校裏開辦特別班。身為國民黨中央政治會議副秘書長的陳布雷，終日繁忙，少有暇時。
這時期，日本帝國主義對中國的侵略加緊，全國人民的抗日熱潮，中國共產黨抗日民族統一戰線政策的影響，加劇了國民黨的內部矛盾，引起了國民黨內部的公開衝突。1936年6月1日，國民黨廣東軍閥陳濟棠和廣西軍閥李宗仁、白崇禧，以北上抗日為名，向全國發表通電，出兵湖南境內，企圖奪取國民黨中央政權。蔣介石對此大為惱火，主張對日問題應在國民黨中央全體會議上解決，遂一方麵電勸兩廣將領進入湖南的軍隊撤回去，另一方麵宣布召開國民黨中央全會之日期，準備研究對日問題。蔣介石見兩廣方麵未聽勸告，於是調兵遣將屯駐湖南衡陽以北，準備武力解決問題。
在此次的兩廣事變中，有一位關鍵人物——胡漢民——在幕後主持策劃。胡漢民是國民黨元老，1930年因與蔣鬧矛盾而被蔣介石軟禁在南京湯山，經許多國民黨元老說情，才恢複自由，返廣州閑居。他在兩廣軍政界中頗有威望，陳濟棠對他相當尊敬。兩廣事變發生，他在中間出主意，蔣介石明白此中奧妙，多次電邀胡漢民回京共商國是，胡借故不理。於是蔣暗中指使手下拉攏收買粵軍海陸空將領，致使胡漢民內心憂鬱。胡漢民好下棋，而且下棋時正襟危坐，舉止十分認真，把輸贏看得極重。此時，在廣州名人陳融的宴席上，遇到一象棋高手，開始兩局，雙方和局。胡漢民自視高明，好勝心過強，再邀對手下最後一局。在即將達到殘局時，對方忽然走一步高手棋，胡以為是廢棋，喜不自勝，急以馬跳臥槽逼將，不料對手撐起仕角，炮打死車，致胡漢民敗北。他一時臉色蒼白，大汗淋漓，當場暈倒，急送醫院搶救，終因腦內衝血，不到三天，就逝世於醫院，兩廣方麵立刻失去中心。見此，國民黨內諸軍事首領，多人電勸兩廣方麵應慎重。國民黨五屆二中全會於1936年夏在南京召開，決定陳濟棠、李宗仁等為國防委員會常務委員，設廣西綏靖主任、副主任，裁撤廣西、廣東特設的國民黨黨政機關，遂國民黨政令亦統一了兩廣。
具體謀劃實施方麵，蔣介石先收買陳濟棠的部下軍長餘漢謀，再派人對陳濟棠所屬部隊進行收買活動。穩住餘漢謀後，軍統鄭介民派邢山，以雙倍價錢收買了空軍頭頭黃光銳。於是黃光銳率領全部飛行員駕機到南昌。這一招棋，立刻使陳濟棠慌了手腳，而餘漢謀則按兵不動。陳濟棠自知失敗，匆忙逃往香港。蔣介石立刻電令餘漢謀為廣東省主席，同時派陳誠率師陳兵粵境。
廣西李宗仁、白崇禧二人，遲遲不就廣西綏靖公署職。蔣介石見此，乃改派李宗仁為軍委會常委，調白崇禧為浙江省主席，另命兩人為廣西綏靖公署正副主任。李宗仁、白崇禧表示抗拒，一方麵電告蔣介石同意就廣西綏靖公署職，另一方麵積極備戰。蔣介石從南京飛往廣州，進一步處理兩廣事變。陳布雷與蔣同行抵粵。國民黨中央軍與廣西桂軍處於戒備狀態。國民黨幾位文職人員，如元老居正、熊式輝多次飛桂，勸解李宗仁、白崇禧。李宗仁、白崇禧遂對蔣介石妥協。李宗仁去廣州麵見蔣介石，兩廣事變至此最後平息。
兩廣事變後，蔣介石留在廣州處理有關廣東省一些問題。是時日本浪人在上海、漢口、成都、北海等地頻繁尋釁製造事端，日本持強索要，氣勢洶洶，國民黨各地方當局的報告，不斷向廣州送來。陳布雷接到這些報告，因報告常掩飾一部分事實真相，有些問題使陳布雷百思不得其解。報告呈給蔣介石後，蔣介石仍采取妥協、退讓政策，告誡地方當局千萬不要惹事，盡量滿足日方要求。陳布雷拿到蔣的批示，轉發地方當局執行。對於廣東省省政，以處理廣東省財政與建設問題為重點。陳布雷與廣東省主席多次討論廣東的財政與建設問題。蔣介石從南京調財政方麵人來廣州審核廣東省的財政預算。10月中旬，此項工作大體就緒。平息兩廣事變和治理廣東問題，使蔣介石進一步統一了兩廣地區。這樣一來，整個南方，1935年到1936年，基本上走上了南京國民黨政府統一發展的道路。