三國時期，赤壁大戰前夕，周瑜巧用計殺了精通水戰的叛將蔡瑁、張允，就是個有名例子。
話說孫劉結盟，共同抗曹。雖然在兵力數量上孫劉兩家合起來，還是大大少於曹操，但孫劉聯軍發揮善於水戰的特長，在長江水域初戰告捷，挫了曹軍銳氣。
曹操的北方軍隊本來不懂水戰，為彌補這軍事上的短處，便令精通水戰的荊州降將蔡瑁、張允在長江中建立水寨，訓練水軍。而張、蔡二人因久居荊州，深知水戰奧妙。所以，這兩個人也自然成為東吳的心腹之患。當時，在東吳主管軍事的是周瑜。周瑜精通兵法，足智多謀。在曹操眼裏，他是滅吳的一大障礙。一天，曹操派部下蔣幹，利用與周瑜舊時的交情，以訪友為名，前往長江對岸敵營，試圖勸說周瑜投降，順便刺探軍情。
周瑜正為蔡瑁、張允在提高曹軍水戰能力而犯愁，得知蔣幹來訪，立即識破來意，頓時計上心來。
在款待蔣幹的宴席上，周瑜解下佩劍說道：“蔣兄是我的老同學、好朋友，我們今天隻敘友情，不談打仗，如果有誰敢談論與交戰有關的事，就用此劍殺了他。”這一來，也堵住了蔣幹的嘴，隻字不敢提勸降一事。大家隻管盡情歡笑飲酒，周瑜也喝得醉意朦朧。
晚上，蔣幹與周瑜同床共寢，蔣幹翻來覆去睡不著，坐起身來，借著燈光看見案頭上放著一封信，是蔡瑁、張允陰謀反曹、投降東吳的密信。蔣幹回頭看時，周瑜正醉酒沉睡，蔣幹趕忙把信揣起來，連夜跑回荊州，把信交給曹操。
曹操看了蔣幹帶來的信，頓時火起，斬殺了蔡瑁、張允。隨即，他又發現信是偽造的，他中了周瑜的反間計了。但為時已晚。殺了張允、蔡瑁之後，曹軍中失去了熟知水戰的得力戰將。這也成了後來曹軍赤壁大敗的一個重要原因。
用計錦囊
在發現敵人派來進行刺探和破壞的間諜時，為了借機離間敵人，獲得情報，可以利用優厚的待遇收買他，也可以假裝沒有發現，故意把假情報透露給他，這樣敵人派來的間諜反為我所用，使我能在不受損失的情況下達到戰勝敵人的目的。
本計有如下兩種含義：
１使用“反間”。就是要充分地利用“反間”來達到獲取情報，擾亂敵人的目的。“反間者，因其敵間而用之”。意思是所謂的反間，是誘使敵方間諜為我軍所利用。這是一種“以其人之道，還治其人之身”的計謀。敵人派來的間諜是為了刺探我們的情報，是給我們設下的疑陣，我們用敵人設下的疑陣反過來再迷惑敵人，這就是用敵人自己的人來迷惑敵人自己，借敵人自己的手，來打敵人自己的嘴巴。敵人的間諜之所以有被我所利用的可能，就是因為很多間諜都是為敵人所給的錢財所驅使，誰給他錢，他就為誰賣命。如果間諜覺得我們所給的錢比敵人給的優厚，那麼他就會轉而為我們服務。所以收買敵人間諜的主要手段，就是“厚賂誘之”。