平原君當政時，他竭力討好平原君。平原君死後，便立刻報上了趙穆的大腿，而且因貪財聞名於趙國。
嫉惡如仇的廉頗曾在一次宴會上當麵斥責過他，所以郭開對廉頗一直懷恨在心，時常進讒言。長平之戰時，趙軍數戰不利，趙國的主將廉頗依托有利地形，命令士兵固守營壘，以逸待勞，疲憊秦軍。任憑秦軍屢次挑戰，趙兵都堅守不出去應戰。郭開立刻上奏指責廉頗堅壁不出是膽怯的表現。
秦國丞相範雎又派人攜帶千金到趙國施行反間計，郭開很快便笑納了那些黃金，散布流言說：“廉頗很容易對付，秦國最害怕的是馬服君趙奢的兒子趙括。”
結果趙孝成王早已惱怒廉頗的軍隊數次戰敗，又反感廉頗堅壁不敢戰，聽信了郭開的讒言，將秦國的反間計信以為真，不顧藺相如和趙括母親的諫阻，派趙括去接替廉頗為主將。
趙括統率一部援軍來到長平，接替廉頗為主將。趙括到任後更換部隊將領，改變軍中製度，又一改廉頗的作戰方針，主動出兵進攻秦軍。秦昭王得知趙括代替廉頗擔任主將後，便暗地裏調武安君白起為上將軍，改命王齕擔任尉官副將，並令軍中嚴守秘密，有走漏消息的格殺勿論。在趙括出兵進攻秦國軍隊的時候，白起命令秦軍佯裝戰敗潰退，趙括不問虛實，就命令趙國的軍隊乘勝追擊，一直追到秦軍的營壘，但是趙國的軍隊無法攻破堅固的秦軍營壘。
白起命令一支2萬5千人的部隊突襲到趙軍出擊部隊的後方，截斷趙軍的後路，又命一支5千人的騎兵部隊插入趙軍與營壘之間，將趙軍主力分割成兩隻孤立的部隊，同時切斷趙軍的糧道。秦昭王這時候表現出極大的魄力，得知趙軍主力的糧道被截斷，就親自到河內郡，加封當地百姓爵位一級，並征調全國十五歲以上的青壯年集中到長平戰場，攔截趙國的援軍和糧運。
最終趙軍主力斷糧四十六天，士兵們相互殘殺為食。趙括將剩餘的趙軍組織成四支突圍部隊，輪番衝擊了四、五次後仍不能突圍。於是，趙括親帥精銳部隊強行突圍，結果反被秦軍亂箭射死。趙國軍隊因無主將指揮，40萬士兵向秦將白起投降。白起說：“趙國士兵反複無常，如果不全部殺掉他們，恐怕再生事端。”於是白起用欺騙的手段，命令秦國軍隊將趙國降兵全部活埋，隻留下年紀尚小的240名士兵放回趙國。
長平之戰，秦國軍隊前後斬殺趙國士兵45萬人，趙國上下一片震驚。白起因此獲得了“人屠”的稱號。
若不是後來秦昭襄王沒聽白起的建議，在失去時機的情況下攻打邯鄲，結果在後來的邯鄲之戰中，秦國戰敗。趙國已然滅亡。
後來有人問郭開讒間廉頗事：“你不怕趙國滅亡嗎？”郭開答：“趙國的存亡是整個國家的事，可廉頗是我個人的仇敵。”為泄一己私憤，可置國家安危於不顧，這就是小人的邏輯。
這場戰爭中，率進讒言的郭開卻沒有受到任何嚴厲的懲處，反而益發受到孝成王的寵信。聽坊間傳聞，孝成王和趙穆好上後，郭開也偶爾和趙穆一起服侍趙王。令人惡心的是，郭開最拿手的卻是“舌技”，故而能夠同時取悅趙穆和孝成王。
這時，隻見大門打開，身穿朝服的郭開急匆匆的鑽進了轎子，十幾個護衛騎著駿馬保護在周圍。令人驚異的是，護衛中有兩個人竟朝田步樂隱藏的地方看了過去，顯然對田步樂的目光生出了感應，一個是一身白衣的中年英俊男子，一個是妖豔之極穿紅衣的豔麗婦人。
田步樂不敢再窺探，連忙躲了進去。