1952年他以“肯尼迪將為馬薩諸塞做的更多”（KennedyWillDoMoreForMasschusetts）為口號參加了參議院席位的競選，並戰勝了勢頭強勁的對手亨利·洛奇（HenryLodge）贏得了一個馬薩諸塞州參議員席位，在總計2353231票中領先洛奇70737票，兩人的得票率為51.5%：48.5%。
在成功當選參議員後，約翰·肯尼迪的首要考慮是要建立一個辦公室，以滿足他為之服務的馬薩諸塞州的需要。
而肯尼迪將進入參議院視為他獲得更高權力的一個跳板是個不爭的事實。1955年9月，在德懷特·艾森豪威爾總統心髒病發作，傳言他不可能競選連任的情況下，肯尼迪計劃獲得1956年副總統候選人的提名，並成為他擔任8年副總統的前奏，然後是1954年競選入主白宮，而到那時，他剛剛37歲。
但在民主黨全國代表大會上，田納西州的參議員埃斯蒂斯·基福弗（EstesKefauver）獲得了副總統候選人的黨內提名。
競爭提名失敗後，肯尼迪於1956年~1957年間製訂了一項戰略，以照顧到民主黨在民權問題上的各個派別，在1956年，圍繞陪審團庭審修正案（JuryTrialAmendment）的爭論引起了相當的關注，而肯尼迪投票表示支持陪審團庭審。”
我說道：“看來這小子還真是不容易啊！挺曲折，挺命苦的！現在很快又要被弄死了，真是個苦命的孩子，對了！ Abigail先生，肯尼迪這小子有沒有老婆啊？”
Abigail先生說道：“老婆當然有了，不過沒有你多罷了！1953年9月12日，約翰·肯尼迪與傑奎琳·李·布維爾（JacquelineLeeBouvier）在羅德島州結婚，他們的結合被描寫為‘年度名人婚姻’。
從1953年7月開始，他的背部疾病開始嚴重，在1954年4月進行的一次X光檢查中顯示，他的第五節腰椎已經斷裂。10月21日，他做了一個長達3個多小時的手術，將一個金屬盤插進了腰椎裏以固定脊椎骨，但由於插入的金屬盤被感染，1954年2月的又一次手術將它取出。肯尼迪一直休養到當年5月才返回參議院。在這段時間及其後的近兩年時間裏，肯尼迪數次麵臨生命危險，曾先後四次接受了天主教的臨終禱告。1956年他發表了一篇有關自己脊背外科手術的文章《我的病中體會》（WhatMyIllnessTaughtMe），最後定名為《當仁不讓》（ProfilesinCourage），書中講述了美國曆史上8位著名參議員的職業生涯，該書出版後成為全美暢銷書，並在1957年獲頒普利策傳記文學獎。”
我說道：“看來這小子挺厲害啊！一般人也很難得到這個獎！”
Abigail先生說道：“那是自然的，自從1950年之後，約瑟夫·雷芒德·麥卡錫與肯尼迪家族的交往日漸頻繁，麥卡錫在成為參議院的焦點人物之前就與肯尼迪的父親老約瑟夫·帕特裏克·肯尼迪結下了深厚的友誼。老約瑟夫·帕特裏克·肯尼迪曾花費數千美元的資金支持麥卡錫，並在後來成為了他主要的支持者之一。
20世紀40年代之後，老約瑟夫·帕特裏克·肯尼迪常常在自己位於海厄尼斯港（HyannisPort）的別墅裏與麥卡錫共渡周末。而且麥卡錫曾經追求過肯尼迪的四妹帕特·肯尼迪（PatriciaKennedyLawford）。
在1952年的參議院競選當中，老約瑟夫·帕特裏克·肯尼迪與麥卡錫達成了一筆交易：麥卡錫在馬薩諸塞州的投票中支持民主黨候選人，而約翰·肯尼迪則不會在國會關於譴責麥卡錫主義的表決時投票支持該決議。
1953年，肯尼迪的父親又要求麥卡錫聘請約翰·肯尼迪的弟弟羅伯特·弗朗西斯·肯尼迪（RobertFrancisKennedy）為自己的高級職員。
1954年9月，在經過了9天的聽證之後，國會的一個特別委員會建議“譴責”麥卡錫破壞參議院規則。當年12月2日，參議院以67：22的表決結果通過了這一譴責。
而在民主黨中，惟一一個沒有投票反對麥卡錫的是約翰·肯尼迪。但肯尼迪後來十分後悔自己的決定，因為他沒有同民主黨夥伴和參議院的大多數人一起譴責麥卡錫的這一不光彩行為成了此後一個長期的政治遺留問題。
事實上，在1954年7月，在陸軍聽證會結束的時候，即參議院第一次考慮公開譴責麥卡錫的時候，肯尼迪準備通票反對他。”
我說道：“如此看來，這個肯尼迪確實很命苦，命運太曲折了！