1914年8月4日，第一次世界大戰爆發。毛姆經他的老朋友——英國首相邱吉爾的幫助，參加了戰地救護隊。因為他曾是醫學院畢業的高材生，也是一個出色的醫生。西莉忍受不了寂寞，不久追到了戰火紛飛的前線。在那裏，西莉又一次懷孕，1915年9月1日，終於生下了一個女孩，取名麗莎。而此時的西莉仍然是亨利·威爾康的妻子。威爾康不能容忍他們這種公開同居的關係，決定向法院指控毛姆，並向西莉提出離婚。威爾康的律師威脅說，他已掌握了他們倆大量的證據，毛姆的罪名是利用大作家的聲望，勾引別人的妻子，並使之懷孕生子。這種指控使毛姆很快臭名遠揚。西莉為此吞服了一大把麻醉藥丸。這次情人糾葛引起法庭的指控，使毛姆精神上受到又一次打擊。他在後來給哥哥的信中寫道：
“事情使我傷透了腦筋，但是我自己寬慰我自己說這也是體驗人生各種遭遇的機會。這些事情固然傷神，但作為一個作家卻應該懂得，正是這種經曆才有可能使他寫出不朽的作品。我幻想我難堪的經曆快要過去了，結果會怎麼樣呢？這隻有讓時間來證明。不管怎麼說，以後不會有比我這8個月還要糟糕的遭遇了。”
這確實是毛姆的一種幻想，因為更糟糕的遭遇還在後邊呢。
1917年5月26日，他們倆結婚。當時，毛姆43歲，西莉37歲。人們都認為這是兩廂情願的婚姻，因為雙方都互相了解，又有過一段同居生活的經曆。但是不久，兩人就鬧起別扭來。毛姆的年歲已大，生活方式不易改變，他希望西莉不要改變他的生活方式。特別是作為一個作家，一年必須有6個月帶著赫克斯德（毛姆的男仆）到外地搜集寫作素材。可是，西莉不能接受這種生活方式，常常大吵大鬧，說毛姆把她排除在生活之外。她懷疑毛姆與赫克斯德有同性戀。有時一吵就是大半夜，毛姆隻好常常躲在一間小屋寫他的劇本台詞。
由於緊張的創作和不愉快的婚姻，使毛姆的健康受到影響。他得了肺病，不停地發燒、咳嗽。1917年11月，他不得不到蘇格蘭北部的一個療養院療養治療。可是西莉卻一直待在倫敦，從未到這裏來看望他一次。毛姆躺在病床上，每天除了醫生和一日三次送飯送水的護士及女工外，什麼人也看不見。每天，護士來幫他穿好衣服，用毯子裹嚴身體，挾著椅墊到陽台上曬太陽。他多麼希望在這極為痛苦的時候，看到自己的親人啊！但是，西莉卻一直沒有露麵。每當別的病人家屬前來探望時，毛姆的病床前總是空蕩蕩的，活像一個被人遺棄了的無用之人。他痛苦、他悲憤，他想不到西莉是這麼一個冷酷無情的女人。她自從嫁給自己之後，每日裏隻知道利用名作家的妻子身份，召集各種沙龍酒會，大出風頭；或者耗費巨金，購買大量的服裝和首飾。她對丈夫的溫情早沒了。這次毛姆住院，她想他大概會死去，那麼她就可以繼承一大批豐厚的遺產。想到這裏，毛姆頓時覺得自己好像被人欺騙了，陣陣苦楚之感不斷襲上心頭。
為了擺脫這種痛苦的境地，毛姆寫了一張紙條貼在床前，鼓勵自己戰勝這個難關。那張紙條上寫著：
“處逆境，
宜心寬。”
經過一段治療，毛姆的病情有了好轉，他又開始創作。他把在醫院裏的所見所聞記錄在筆記中去，後來寫成了一個短篇小說《療養院》和一個滑稽劇《家和美人》。直到1919年春，毛姆終於病愈出院了。
一出院，毛姆又開始四處奔波忙碌，搜集素材，進行創作。當年8月，他在醫院創作的《家和美人》在倫敦上演，備受歡迎，連演235場，場場叫座。這又為毛姆增加了一筆很大的收入。該劇上演一個多月後，毛姆動身來到中國，到上海、蘇州、北京等地體驗生活，幾個月之後返回倫敦。不料西莉在他外出之時，把他的住房租給了別人，而她卻住在一處幽靜的小樓裏。毛姆有家回不去，隻好又到外地旅遊。有時一年在外的時間長達9個月。