劉備與孫尚香新婚燕爾、樂不思歸，急壞了趙雲，他怕時間長了孫權會想出新的詭計，便急急打開了第二個錦囊。按此計，趙雲神色慌張地向劉備報告說：“曹操興兵50萬，要報赤壁之仇，荊州危在旦夕，軍師請您速歸。”劉備聽後大驚，將情況如實向孫尚香說了一遍，孫尚香立刻答應隨他同歸。劉備不安地問：“你哥哥不允怎麼辦？”孫尚香略一思考，隨後答道：“就說明日到江邊祭祖。”次日，劉備夫妻借口到江邊祭祖，趁機離開了東吳，乘船駛往荊州。
孫權聽說劉備帶著妹妹逃歸，急忙派人追趕，在柴桑地界，被周瑜的部下攔截。趙雲見情勢危急，打開了第三個錦囊。劉備看後，心領神會，他在孫尚香麵前痛哭流涕，告訴她孫權與周瑜如何想用美人計誘殺自己的實情。孫尚香大怒，斥退了追趕的吳兵，並堅定了她與劉備同歸荊州的決心。
劉備一行就要到荊州地界的時候，後麵的追兵又至。這時，諸葛亮已派關羽、黃忠、魏延等領兵前來接應。三支伏兵將周瑜的兵將趕回到船上，並對著吳兵高喊：“周郎妙計安天下，賠了夫人又折兵。”周瑜聽了，氣得往後便倒，劉備攜孫尚香則安然回到了荊州。
●諸葛亮氣死周瑜
周瑜有勇有謀，自從跟隨孫策打天下，南征北戰，為東吳的建立立下了汗馬功勞。但周瑜心胸狹窄、嫉賢妒能，也因此毀了自已的一生。
劉備攜孫尚香回到了荊州後，周瑜就借口替劉備打下西川，準備出兵時順道消滅劉備。不料，諸葛亮早就看穿了周瑜的計策，做好了應敵的準備。
周瑜率5萬大軍，派甘寧為先鋒，呂蒙為後隊，浩浩蕩蕩直奔荊州而來。可一路之上，靜悄悄的，周瑜很納悶。又向前行，從江上來到荊州城下，正在這時，城牆上有人高喊：“周瑜，你跑不了，我家軍師早已看穿了你的計謀！”周瑜一聽，大吃一驚，心想：這一下可完了。想攻城，一看城門緊閉，又有趙雲率精兵把守。周瑜大叫：“諸葛亮，你……你……真是氣煞我了，我與你誓不兩立。”周瑜知道已經中了諸葛亮的計，立即下令：“火速撤兵！”
但已經晚了，諸葛亮布下四路大軍，將吳兵團團包圍。關羽、張飛、黃忠、魏延各率精兵衝殺過來。幾萬人馬喊聲、殺聲震耳欲聾，士兵們高喊：“活捉周瑜！”周瑜氣得大叫，原先受傷的箭瘡一下子就裂開了，鮮血直流。這時有人報告：“劉備、孔明正在軍營之中飲酒。”周瑜氣得口吐鮮血，仰天長歎道：“既生瑜，何生亮！”說罷，他又連吐數口鮮血而死，年僅36歲。
●收漢中劉備稱王
在劉備進兵益州的同時，曹操也占領漢中。於是，劉備親自率領大軍向漢中進兵。曹操聽到劉備出兵，馬上組織兵力，抗擊劉備，他也親自到長安去指揮漢中戰事，雙方相持了一年。到了第二年，在陽平關一次戰役中，蜀軍大勝，魏軍的主將夏侯淵被殺，曹操不得不退出漢中，把魏軍撤退到長安。
公元216年，曹操被晉爵“魏王”，他名義上雖仍為漢臣，但權傾朝野，實際上已具備皇帝的權力和威勢。
劉備由於曹操退出關中，他在益州的地位更加鞏固了。公元219年，劉備在他手下一批文武官員擁戴下，在漢中稱王。
●關羽敗亡走麥城
關羽敗走襄陽後，又聽說荊州被呂蒙占領，氣得大罵孫權、呂蒙。他重新整頓人馬，想殺回荊州，再奪回來。但許多將士都紛紛逃離，軍心大亂，毫無鬥誌可言。
剛走到半路上，關羽便遇到了呂蒙。一場大戰後，關羽帶領著幾百人馬逃到麥城。呂蒙率吳兵將麥城團團圍住。關羽一看很難戰勝吳兵，便派人到上庸去求救，孟達知道自己不是吳兵的對手，便遲遲不發兵。關羽隻好準備突圍出去，到西川去搬兵。
一天深夜，關羽帶領關平由城北小路向西川馳去。誰知道，呂蒙早已在周圍設下了重重埋伏，沒走多遠，伏兵四起，關羽、關平被圍。二人帶領著自己的人馬不敢戀戰，殺出一條血路，向北跑去。剛走二三裏，又遇上伏兵，關羽大刀一砍就是一片，但是吳兵太多，倒下一批，又上來一批，關羽知道這樣累也把自己累死，便帶馬向北跑。剛跑了幾步，戰馬被吳兵絆倒，關羽跌落馬下，立即被吳兵擒住。
關羽、關平被擒，二人寧死不降，被孫權殺掉，周倉聽說關羽被殺，也拔劍自刎，麥城失守。
●曹丕廢漢建魏朝
公元220年，曹操去世。王太子曹丕當時正在鄴城（今河南安陽北）。噩耗傳到鄴城，曹丕放聲痛哭，不能自已。中庶子司馬孚勸他說：“先王駕崩，天下大事都依賴殿下作主。您應當上為宗廟祭祀的延續著想，下為天下百姓的生計考慮，怎麼能像普通人行孝一樣，隻知道哭呢？”曹丕又哭了很久，才勉強止住，說：“你說得對。”這時群臣剛剛聽到曹操的死訊，聚在一起痛哭，連上朝的行列也無法保持了。司馬孚在朝中大喊：“現在君王去世，天下震動，應當盡早拜立新君，以穩定全國局勢。你們難道就隻知道哭嗎？”於是，曹丕下令讓群臣退朝，設置宮廷的警衛，料理喪事。
群臣認為太子即位應該等待皇帝的詔令，尚書陳矯卻說：“先王在外地去世，全國上下惶恐不安，太子應當節哀，繼承王位，以維持天下人的期待。況且還有先王寵愛的其他兒子在一邊等待擁立的機會，萬一來去之間發生變故，那麼國家就會有危機了。”於是，曹丕立即安排官員備辦禮儀，一天之內全部準備齊全。第二天早晨，曹丕借用王後的名義傳命令：太子即位為魏王。漢獻帝還授予曹丕丞相官印和魏王璽綬，並讓他兼任冀州牧。