4.疫苗應用的展望
目前國內外正在研究並取得較大進展的疫苗可分為2類,一種是鼠腦純化疫苗,另一種是細胞培養疫苗;另外還有減毒活疫苗和基因重組疫苗也在研究中。
(二)鉤端螺旋體病
鉤端螺旋體病簡稱鉤體病,是由各種型別的致病性鉤端螺旋體引起的動物源性傳染病,鉤體自皮膚破損處或各種黏膜如口腔、鼻、腸道、眼結膜等侵入人體內。
鼠類及豬是主要傳染源,自然界雖有多種動物可感染和攜帶鉤端螺旋體,但在本病流行中的意義不大,僅為一般儲存宿主;鉤體患者尿中雖有鉤體排出,但數量很少,迄今尚未證實人與人之間的傳播,故人作為傳染源的可能性很小。
人類感染除極個別來自實驗室感染外,多數由於接觸受感染動物排出到環境中的鉤體所致。在秋收季節,野鼠群集田間覓食,病鼠將鉤體的尿液排出汙染田水和土壤,農民赤足下田勞作,鉤體即可侵入手足皮膚細微破損處造成感染。在雨季和洪水季節,由豬糞便外溢廣泛汙染環境,人群接觸疫水後,常引起感染流行。其他傳播途徑包括漁民捕魚時接觸疫水,涉水遊泳,礦工及下水道工人作業等。人群對鉤體普遍易感,尤其是農民、牧民、屠宰工人、下水道工人、打獵者等。鉤端螺旋體的型別不同,對人的毒力、致病力也不同。感染後可獲較持久的同型免疫力,但不同型別間無交叉免疫。因個體免疫水平的差別以及受染菌株的不同,臨床表現輕重不一。臨床以早期鉤端螺旋體敗血症,中期的各器官損害和功能障礙,以及後期的各種變態反應後發症為特點。
重症患者可發生肝腎功能衰竭和肺彌漫性出血,常危及患者生命。
【臨床表現】
潛伏期7~14天。鉤體病因感染的鉤體型別不同及機體的反應性差異,臨床表現較為複雜多樣,輕重不一。典型者起病急驟,早期有高熱、倦怠無力、全身酸痛、結膜充血、腓腸肌壓痛、表淺淋巴結腫大;中期可伴有肺彌漫性出血,明顯的肝、腎,中樞神經係統損害;晚期多數病人可恢複,少數病人可出現後症,如眼葡萄膜炎及腦動脈閉塞性炎症等。肺彌漫性出血,肝腎衰竭常為致死原因。
同型鉤體可以引起完全不同的臨床表現,而不同型的鉤體又可引起極為相似的綜合征。臨床根據其表現的主要特點,分為以下幾型:
1.感染中毒型(又稱流感傷寒型)
此型即鉤體病早期的敗血症,約90%以上病例無明顯器官損害,經1~3天後即恢複。少數病例經此感染中毒階段後即發展為以不同器官損害為主的其他臨床類型。鉤體敗血症的臨床症狀有急起發熱、頭痛、肌痛、全身乏力、結膜充血、淺表淋巴結腫大觸痛等,酷似流行性感冒。因上述感染中毒症狀缺乏特異性,常致診斷有一定困難。鉤體病的眼結膜充血,伴有明顯畏光及分泌物。其肌肉疼痛以腓腸肌特別明顯,伴有明顯觸痛。
2.黃疸出血型
病初仍為一般感染中毒症狀,於病程4~8日出現進行性加重的黃疸、出血傾向和腎功能損害。輕型病例以輕度黃疽為主、無明顯出血傾向及腎功能損害,一般在短期內痊愈恢複。嚴重病例可迅速因腎功能衰竭、肝衰竭、大出血而死亡。本型黃疸程度與預後並無直接關係,除部分患者死於消化道及肺出血外,腎功能衰竭為主要的死亡原因。
3.肺出血型
經早期敗血症後3~4天,患者出現肺出血的臨床表現。根據病情輕重又分為一般肺出血型和肺彌漫性出血型。
一般肺出血型有咳嗽、痰中帶血,但患者無明顯呼吸及循環障礙,經適當治療常迅速痊愈恢複。
肺彌漫性出血以迅速發展的廣泛肺微血管出血為特點。臨床可有或無咯血,但隨著出血的迅速擴大和發展,患者出現進行性發展的呼吸循環功能障礙。早期患者有氣緊、心慌、呼吸脈搏加快,雙肺可聞及散在濕囉音,X 線檢查可見肺部有散在點片影。如能獲得及時診斷和治療,病情尚易逆轉恢複。極期患者極度煩躁,氣促發紺,心率及呼吸更快,滿肺可聞及濕囉音,X 線胸部檢查顯示肺部陰影融合成片,內有少量含氣空腔殘存。此時搶救已有很大難度,但在有經驗的醫務人員適當治療下,仍有恢複的可能。垂危期患者神誌不清,極度紫紺,雙肺滿布粗大的濕囉音,可聞及喉間痰響,最終因肺泡迅速充滿血液而窒息死亡。引起本型的鉤體主要毒力極強的黃疸出血型,而其出現又需具有侵入鉤體數量大的特點。我國自1958年以後,本型已成為南方各省流行中引起死亡的主要類型。