20日，忠王李秀成敗歸天京。
自上年年末，李鴻章指揮湘淮軍，開始進犯太平天國之吳中經濟發達之區。常熟太平軍守將駱國忠、董政勤、佘拔群、駱國孝、胡金元、董正明、吳超凡等率萬餘人投降淮軍，並率軍進犯太平軍之福山。忠王李秀成立即率慕王譚紹光等反攻常熟。李鴻章商請常勝軍（奧倫暫帶）與英人二千餘人、炮二十二尊，協助湘淮軍進犯太倉。雙方爭奪激烈，難分勝負。奧倫常勝軍出戰受挫，奧回滬辭職。
本年2月，忠王李秀成由常熟出發，調令護王陳坤書、顧王吳如孝、愛王黃崇發等，自下關、中關渡江，抵九袱洲，計劃進入皖北會合沃王張洛行、扶王陳得才、啟王梁成富等。此次忠王所帶軍隊包括各王軍和本軍，共三十萬人。3月上旬，護王繞江浦西進。3月下旬顧、愛二王占領江浦和橋林。4月中旬，愛王南渡長江，自建德入江西。
當顧王、護王與清軍李世忠膠著之際，李秀成率大軍另走捷徑舒城六安霍縣一線，向西猛進，直插湖北麻城，再分軍向黃州漢口。3月中旬，李容發、納王郜永寬、養王吉慶元、紀王黃金愛、武王汪有維、順王李春發等至巢縣集結，共約二十萬人不足。此時，忠王李秀成見江北哀鴻遍野之慘況，令部將購糧濟民。4月19日，忠王大軍圍攻無為州石澗埠湘軍毛有銘、劉連捷部。層層合圍，斷其糧道。
曾國藩獲悉李秀成疾趨湖北麻城之密略，立即調軍堵截忠王軍；以鮑超、蕭慶衍、李榕、成大吉各部在皖北迎戰，抵禦；調楊彭水師援鄂備戰。官文亦派軍防鄂，對包圍天京之湘軍，不動一人，使忠王之攻鄂救京之計失效。5月初，鮑超部湘軍抵無為州，欲支援毛、劉二部。忠王六攻石澗不下，又值大雨連天，官兵病者甚眾，即撤圍而走開城橋，率軍進攻廬江城，又不克，撤圍西進梅心驛，攻舒城。此時，原英王陳玉成部梁王張宗禹等來與忠王會師。5月中旬，忠王督各軍圍攻六安州城。湘軍曾廣翼頑強堅守。忠王又撤六安之圍東返，放棄進軍湖北與北伐四王軍會師，共同回援天京之想。此役忠王軍富天豫張承德陣亡。
此次李秀成軍抵六安，皖北正值青黃不接，糧食困乏，而追兵又急，李不得已又折回壽州，未能貫徹原計劃。而李軍西進時所收複之各縣城、要地，亦紛紛失陷於湘軍。李軍返抵壽州時，因受叛將苗沛霖擾害，無從籌糧，士兵餓死者甚眾，又立即東返。攻鄂救京計劃完全失敗。6月，李秀成返抵天長縣。6月中旬，以天京與蘇州告警，李撤江北天長、來安之圍，由儀征、六合，趨江浦、浦口、九、撒洲，欲渡江而南，以救天京與蘇州。沿途餓、溺、戰死之兵尤眾。6月20日，李經九袱洲渡江，回抵天京。是役忠王損失精兵十餘萬人，軍力大減。
自此後，自天京以上之長江流域，再無太平軍之蹤跡。
25日，清廷以毛鴻賓為兩廣總督，惲世臨為湖南巡撫。
本日，清廷諭：明朝大臣方孝孺從祀文廟。
28日，清廷諭：購置輪船，歸曾國藩李鴻章節製。
29日，西寧蒙回聯合撤眾進攻丹葛廳，清軍前往鎮壓。與丹麥國通商條約訂立。
7月：
18日，停陝西例貢。
27日，石達開兵敗大渡河，為駱秉章俘獲遭殺害。清廷加駱秉章太子太保銜。
本月，新疆回教阿訇妥明，自稱清真王，於北疆獨立反清。繼之攻陷烏魯木齊，控製北疆（詳見1877年）。
8月：
8日，因俄國人強占住牧地區，清廷令常清等與之定界，勸俄軍撤回。撫綏要求內附之哈薩克布魯特。
15日，命劉蓉為陝西巡撫，由張集馨代理。
23日，命李鴻章暫兼南洋通商大臣。
30日，袁甲三死於軍中。
31日，清廷賜勝保自盡。勝保，字克齋，滿洲鑲白旗人，姓蘇完瓜爾佳，曆任侍郎、都統、欽差大臣。1853年，統率騎兵堵截太平軍北伐軍，因戰敗被革職。1856年又赴皖省作戰，招降李昭壽。1860年奉調回京，適逢英、法聯軍進攻通州，受命與僧格林沁、瑞麟對英、法聯軍作戰，負傷受獎。辛酉政變中支持兩宮太後，恃寵而驕。1862年赴皖省作戰，招降苗沛霖，誘捕英王陳玉成。繼赴陝平“回亂”，帶妓軍中，濫獵女色，複冒餉納賄，縱兵殃民，為多名大員彈劾。旋經僧格林沁核實，於1862年12月，詔令將其逮捕審訊。本日，令其自盡。
9月：
3日，命劉蓉節製湖北援軍。
5日，命崇厚為全權大臣，辦理荷蘭通商條約事宜。