4月：
7日，曾國藩湘軍攻克秣陵關，進圍金陵（天京）。
15日，俄國船至天津，鹹豐命譚廷襄防堵。本日，石達開放棄江西，輾轉西上。太平軍失去九江，貞天侯林啟榮與全軍一萬七千人均戰死。
5月：
13日，直隸總督譚廷襄奏：俄國人不守興安舊約，要求以烏蘇裏江、綏芬河為界；俄公使仍要求進京。鹹豐下旨：分界已派大員會同勘察，俄國使臣不得入京。
15日，俄國要求由陸路往來；英、法二國要求隔數年進京一次，鹹豐不許。同日，勝保奏：撚軍某部首領李昭壽乞降。鹹豐許之。
16日，鹹豐詔許俄國人通商，不許進京。
17日，雲南大理回軍攻占順寧。
鹹豐命譚廷襄：告知英、法二國，減稅和增加通商口岸之事，待將太平天國消滅以後，再來京議定。意在促使英、法等國助其鎮壓太平軍。譚廷襄（？—1870），進士出身。曆任巡撫、尚書、總督。在直隸總督任內力主和議。
18日，譚廷襄進呈美國國書。鹹豐同意減少稅率，並增設口岸；但仍不許美國公使入京。
22日，英、法兵艦再侵入大沽口。清軍退守。朝廷命僧格林沁於通州備戰。
28日，英法軍艦抵天津海關，鹹豐命大學士桂良、尚書花沙納為欽差大臣往辦交涉。桂良（1785-1862），滿洲正紅旗人，姓瓜爾佳氏。曆任總督、尚書、軍機大臣。花沙納（1805-1860），蒙族，姓烏朱，進士出身，曆任尚書、欽差大臣。
黑龍江將軍奕山私下與俄國穆拉維約夫簽訂《璦琿條約》，將黑龍江以北六十萬平方公裏土地盡歸俄國所有。清政府一直未承認該條約。
6月：
1日，英、法兵艦退三汊河，與俄國、美國遞照會，要求與清廷談判，但議事大臣，須有全權便宜行事始可開議。桂良等將此轉達鹹豐。鹹豐下旨：準予桂良等便宜行事。
2日，鹹豐命欽差大臣僧格林沁辦理防務。
6日，命和春兼辦浙江軍務。京師戒嚴。美、俄二國此時表示願居間調停，鹹豐派大學士桂良、吏部尚書花沙納、耆英赴天津議和。桂良等奏：英人要求於鎮江、漢口通商，於長江沿岸擇地設立領事，英國公使駐北京。鹹豐許之。
12日，桂良、花沙納上奏：英國公使強逼簽訂條約，拒見耆英。耆英請回京，鹹豐詔止之。
15日，奕山奏請將黑龍江左岸“曠地”割給俄國所有。
20日，俄國人答允從中轉圜立約之事，但必先允許俄國人自陸路進出中國。
23日，鹹豐命廷臣集議和戰之事，希望兩害相較取其輕。多數主和。
24日，桂良等奏：英人謂我如有意拖延，即棄和言戰。
26日，桂良等奏上中國與英、法兩國所訂條約五十一款，並奏請先訂中俄、中美條約。此段時間，清廷先後與美、俄、英、法四國簽訂《天津條約》。
29日，以耆英擅自回京，賜自盡。
7月：
1日，命曾國藩辦理浙江軍務，追擊翼王軍。
3日，桂良、花沙納奏進俄、美、英、法四國所擬訂與中國通商條約原本。鹹豐旨：照此辦理。至於通商稅則。在上海議之。
10日，英法等外國船全部退出內河。
命吏部侍郎匡源，內閣學士文祥在軍機大臣上行走。
15日，命桂良、花沙納、侍郎基溥、武備院卿明善前往上海會議稅則。
23日，以翁同書為安徽巡撫。
26日，以天津事件（英法入侵），譚廷襄解直隸總督職，提督張殿元遣戍邊陲，以慶祺為直隸總督，玉郎為盛京將軍。