11日，貴州清軍攻占郎岱。
13日，雲南楚雄漢回衝突。
18日，奉天（遼寧省）金州地震。
28日，賜翁同龢等二百一十六人進士及第、進士出身、同進士出身。
6月：
7日，清廷任命穆克德訥為廣州將軍，都興阿為江寧將軍。
7月：
4日，以按察使徐宗漢幫辦安徽軍務，命怡良雇募火輪船入長江協助作戰。
19日，石達開、秦日綱率軍圍攻清軍仙鶴門營盤。
6月20日，向江南大營發動全麵進攻，分路攻取青馬群、紫金山清營。楊秀清又派軍攻擊七甕橋清營，戰至午後，太平軍一部自靈穀寺後翻山而下，攻破敵營二十餘座，江南大營完全攻破。清軍敗走丹陽。向榮於8月9日死於軍中，清廷予諡“忠武”。
23日，葉名琛上奏：英美法各國公使以訂約已十二年，要求至北京重修條約。鹹豐下詔允其變通辦理但阻止其公使進京。
27日，永定河決口。
8月：
6日，美國國書進呈清廷。朝廷下旨：更換條約，難以準行，仍令回廣東商訂。
21日，甘肅撒拉回眾起事，清軍鎮壓之。命鄭魁士接辦安徽軍務。
22日，太平天國東王楊秀清假托天父下凡，逼天王洪秀全讓位。
正軍師東王楊秀清，長期以假托天父下凡為手段，實掌太平天國軍政大權，建都天京後，權威益重，待消滅江南、江北兩大營，便決定取洪秀全而代之，約期9月23日（楊秀清生日）舉行讓位大典，由楊秀清即天王位。洪被迫答應，但又得楊秀清親信部將胡以晃密報，謂楊秀清欲殺之而後安。洪被迫密召在江西之北王韋昌輝回京誅殺楊秀清等。韋於9月1日趕回天京。在丹陽督師之秦日綱，也帶兵入京。佐天侯陳承珞開城門迎接。韋昌輝入城後立即將楊秀清殺掉，繼之大殺東王府官兵二、三萬眾。韋亦欲奪取太平天國政權。
翼王石達開於武昌奉詔，於9月中旬抵天京，指責韋昌輝亂殺無辜。韋又欲殺石，石達開被迫縋城出走安慶，起兵靖難。韋殺石達開全家，並圍攻天王宮。此時寧郭郡被清軍圍困，石達開首先起兵解寧郡之圍。至11月2日，天京保王軍、近郊保王軍與楊氏餘部聯合，將韋軍消滅，把韋昌輝殺掉，並將其頭送至寧郭郡，迎接石達開入京。繼之捕獲秦日綱，亦將其殺掉。12月初，翼王回朝。全朝文武，共同推舉石達開掌管政務。此次共誅韋昌輝以下二百人。胡以晃於亂中被楊氏餘部殺死。天京之亂平定。但天國此後，已由盛轉衰。
9月：
2日，罷黃宗漢四川總督職，以吳振械為四川總督；譚廷襄為陝西巡撫。
8日，鹹豐命江南提督和春為欽差大臣督辦江南軍務。
21日，貴州會眾攻破都勻。
29日，日蝕；京師米貴，清當局開京師五城飯廠，並撥倉穀、製錢，賑濟固安等六州縣饑民。
10月：
8日，“亞羅號”劃艇事件發生。本日上午，廣東水師總兵梁國定，於海珠炮台碼頭“亞羅號”劃艇逮捕海盜李明太等，並拘留十名中國水手。英國領事巴夏禮聞訊至碼頭，謬稱此艇係英國船隻，此舉係對英國之侮辱，逼將犯人交由英領事館審訊。梁國定拒此無理要求，並發生拒搶扭打。兩廣總督葉名琛亦支持梁總兵。英國政府即以此為借口，於10月23日，令英海軍進犯廣州。第二次鴉片戰爭爆發。