從印度回來的途中，亞曆山大一直沒有回過巴比倫。巴比倫是波斯王室傳統的冬宮所在地。亞曆山大曾在八年前指示巴比倫修護神殿。在各項重建工程中，巴比倫的許多神職人員挪用公款、中飽私囊。他們的行為完全違背了亞曆山大當初的心意，直到當年亞曆山大再度提起神殿的修護工程時才開始重興土木。亞曆山大命令那些無所事事的人和退伍的希臘傭兵在幼發拉底河的河口參加建設工程，他這麼做的目的也是為了這些人的生活能夠安定下來。亞曆山大還計劃沿著波斯灣建立許多殖民城市。同時，亞曆山大還要求工匠加緊修建陵墓。大流士的陵墓曾是亞曆山大親自選定的地點，那是一座高達180米、7層高的宏偉建築，花費了很多的時間去燒磚製瓦。可是巴比倫附近都是衝積地層，缺乏石材，最後不得已，隻好將巴比倫有名的城牆拆除，拿些拆卸下來的材料建造陵墓。
經過一段時間的修整和重建，阿拉伯的遠征已經完全準備妥當，修建擴增之後的巴比倫港已經麵目一新，和過去大不相同。亞曆山大親自指揮艦隊，預定乘著東北季風進入紅海，最後到達赫庫利斯之柱，他相信這項計劃一定可以執行，他已經迫不及待地要去實現自己的夢想了。
東征取得了很大的成就，而新的夢想又即將起航，這些都是值得慶祝的。為此，亞曆山大舉行了一次大規模的祭神典禮，這場典禮非常鋪張，神壇上擺滿了豐盛的祭品。亞曆山大接受了神諭之後，就拋開了一切煩惱和好友們一起喝酒慶祝。在慶祝典禮上，亞曆山大和部下們開懷暢飲，他們拋卻了宮廷的繁文縟節，親密而毫無顧忌地圍在一起。他們回想著和大流士三世的伊蘇斯戰爭、在攻城戰中遭受的挫敗、貝魯薩關口的苦戰以及馬不停蹄追緝大流士等往事，想起他們越過寒冷陡峭的雪山和酷熱難耐的沙漠以及在崇山峻嶺中的苦戰，他們一起為遠征印度，到達了歐洲人從未想過、從未到過的土地而驕傲。提起這些曆曆在目的前塵往事，亞曆山大和他同生共死的部下們內心都有著說不盡的感慨！
夜已經很深了，大家的醉意越來越濃，亞曆山大本想回房去休息，可是卻又禁不住同伴的邀請，狂飲了整整一夜，第二天又喝了一整天的酒。也許是酒喝得太多，亞曆山大感到全身發熱，醫生吩咐他一定要安心調養才會慢慢地痊愈，可是亞曆山大卻耐不住病床上的寂寞，又禁不住美酒美食和歡樂氣氛的誘惑，繼續飲酒作樂。由於沒有得到很好的休養，他的病情越來越嚴重，甚至臥床不起。在病榻上，他不停地召喚納亞魯克斯到他的病床前，叫他講述航海的情形和他在航行過程中的種種見聞，他還把許多其他艦隊的重要將領也都一一召來，給予詳細的指示，他還和軍官們商量如何選拔適當的人選來補充軍中空出的職位。
病後亞曆山大被遷往河對岸的王宮，他身上的熱度一直未退，病情越來越惡化，整個宮中氣氛一片死寂，大家都為亞曆山大的性命擔憂。得知了亞曆山大病危的消息，士兵們都希望能見亞曆山大最後一麵，他們蜂擁到王宮門口，要求管事的官員讓他們再見一見他們心中的王。
士兵們一個接一個地從亞曆山大的床邊經過，這時的亞曆山大已經不能說話，但他還是用目光向士兵們一一致意，這是最後的生離死別了，每一次的目光相會都勝過千言萬語。從士兵們的眼神中可以看出他們是多麼崇敬和愛戴這位大王。公元前323年6月10日的傍晚，這位叱吒風雲的亞曆山大大帝與世長辭了。
亞曆山大的離世令他的部下們個個悲痛不已，大家決定帶著大王的靈柩回到巴比倫，並在那裏舉行莊嚴而隆重的葬禮。由於沒有留下帝國的合法繼承者，亞力山大遺留的世界格局，又將被重新劃分和改寫。
亞曆山大戎馬一生，以無比的熱情和百折不撓的勇氣與信心開辟了一個新的世界，並且一直懷揣著世界一家的理想。他強調著人類的平等，剔除了東西方的政治和文化界限。他給了世人一個啟示，那就是：我們要尊重自己，任何時候都不應該自暴自棄，世界上沒有什麼事情是不可能的，我們要盡全力去完成我們所能做到的一切。亞曆山大雖然留給了後世一個軍事征服者的形象，但是他的思想卻閃耀著人類理想主義的光輝。有人說他是個不折不扣的個人主義者，也有人說他是一個新時代的創造者。無論如何，作為一個世界曆史上的風雲人物，他留給後人的是不可磨滅的精神和永恒的懷念。