在這一場大屠戮中，對胡女奪位有功的李斯也不能聿免。良心不泯的李斯，總想找個機會進諫。趙高還真給他提供了一個機會，但卻設下圈套使二世對李斯不悅，又羅織了李斯的三大罪狀。傻瓜秦二世一聽，就想逮捕李斯，但又怕情況不實，於是派人對李斯父子進行督察。李斯上書揭發趙高，秦二世不聽，趙高又趁機進言誹謗，終使二世下令逮捕李斯，並交趙高審察治罪。把李斯看做眼中釘的趙高當然不會放過這個機會。一番嚴刑逼供，李斯被屈打成招。二世下令判李斯族刑，夷滅三族。二世二年(公元前208年)，李斯被押赴鹹陽市受刑，先經麵、削鼻、斷去左右腳趾，再攔腰斬為兩段，最後剁鹹肉醬，合家滅門，無一得生。
可憐李斯忠心為秦，況且還是秦始皇殘暴統治政策的堅決執行者，沒想到會落到如此下場，這似乎也印證了一句話：多行不義必自斃。當然，秦二世和趙高也在不久之後，用自己的下場來印證了這句話。
說起來，秦二世無非是個花花公子。在他統治時期，他的政務更多的操縱在李斯和趙高手中。秦二世剛登上皇位的時候，李斯便順承秦二世的心意，寫了一篇“行督責之術”的文章，作為良策獻給二世，要二世高度集中權力，獨斷專行，用賞罰重刑控製臣民，實行嚴酷的血腥統治政策。二世依法行之，於是，秦朝的法律經二世變本加厲而更顯凶惡。由此，二世得罪“栽舟之水”~~百姓。
李斯失寵後，趙高唆使二世大加殺戮，將秦始皇留下來的一些良臣強將以及二世的兄弟姐妹殺個精光。殺完大將殺朝臣，殺完朝臣殺地方官，使得秦朝這座大廈一夜之間就失去了統治的基石，能不傾乎？
而玩樂皇帝秦二世並不知道這些，他隻知道，有一趙高足也，又何必在乎那些他並不想見到也害怕見到的大臣們！趙高也真給秦二世麵子，把個朝政治理得“井井有條”，到後來趙高指著一頭鹿硬說是馬，也沒有人敢站出來反對，這樣的朝廷多聽話，這樣的天下多太平！
趙高指鹿為馬後，秦二世徹底成為趙高的傀儡，他聽信了趙高，認為自己犯了迷惑病，又被趙高騙到了遠離鹹陽的行宮望夷宮去休養。正在此時，他所認為的“流寇“盜賊”之一的陳勝農民起義軍已經逼近鹹陽，而其他農民起義軍也在各地群起響應。這時的秦二世才明白太平的天下並不太平，於是他采用少府章邯的對策，命其為統帥，率驪山刑徒出戰迎敵。驪山刑徒常年吃苦，獲赦以後，作戰勇敢，加之兵器鋒利，裝備精良，所以刑徒軍鹹了戰鬥力最強的秦朝主力隊伍。章邯很快就擊潰了入關的農民隊伍；並出關東進鎮壓各部。二世又派長史司馬欣等人率兵增援，章邯如虎添翼，先後在陳郡(令河南淮陽)打破陳勝部，在定陶(今屬山東)戰勝項梁部，在臨濟(今河南封丘東)消滅魏咎部，然後北渡黃河擊趙、把趙歇包圍在巨鹿(今河北平鄉西南)城中。二世三年(公元前207年)年初，各支反秦武裝向巨鹿彙集，為趙解圍。從而形成了與秦軍主力決戰的形勢。
這年夏天，項羽破釜沉舟，率領凶猛剽悍的楚軍前來決戰，章邯措手不及，連連失利章邯派司馬欣到鹹陽請求援兵，趙高拒絕接見，不發一兵一卒。章邯在戰場失利和朝廷不信任的雙重壓力下，卑秦軍投降項羽。於是，關東各路反秦武裝紛紛向西而來。
章邯的投降對二世是一個沉重的打擊。他終日悶悶不樂。想到趙高經常說：“關東群盜成不了事”，現在卻形成了天下背叛的混亂局麵，不由地對趙高埋怨起來，於是便派使者去責問趙高。趙高本打算篡奪帝位，經二世這一責問，決定立即動手。趙高布置掌管宮廷警衛的郎中令弟弟趙成為內應，女婿鹹陽令閻樂組織吏卒，詐稱追捕盜賊，徑闖望夷宮殿門，采取突然襲擊的手段進行逼宮。
閻樂率領一千多吏卒奔至殿門，揮刀殺死衛士，然後帶吏卒衝入殿中，到處射箭，見人就殺。二世急召左右護駕，然而左右久已四散而逃，其餘惶恐失態，無人敢出來格鬥。
閻樂執刃逼近二世說：“你橫暴凶殘，國人痛憤，何去何從你自己拿個主意吧。”；世要求見一下丞相趙高。閻樂說：“不行！”二世表示願意讓出帝位，得到一郡為王。閻樂搖頭拒絕。二世說：“那就當一個萬戶侯吧。”閻樂仍然沒有允許。二世目光哀憐，絕望地乞求說：“我願意和妻子去當平民百姓，這總可以了吧？”閻樂冷笑一聲，說：“我奉丞相命令來殺你，你說的再多也是白費唇舌。”說完，指揮吏卒逼向二世。此時，這位昏庸的皇帝才明白，把他逼到這步境地的人，正是他妁寵臣趙高。二世求生無路，悔恨莫及，隻好拔劍自盡。
秦二世皇帝在位3年，終年23歲。死後照黔首(平民百姓)的身份和禮節葬於杜南(今陝西長安西南)的宜春苑中，沒有廟號和諡號。
西漢
漢高祖劉邦
(公元前256年～公元前195年)
02年～公元前195年
曾用年號：無
諡號：高皇帝
廟號：高祖