在樂毅一生中最主要的軍事實踐活動，就是統帥燕、韓、秦、趙、魏五國聯軍攻破齊國，大獲全勝。
這場戰爭，史稱五國代齊之役。樂毅的卓越軍事天才在這些戰役中得到了淋漓盡致的表現。
其最大的特色是，總攬全局，牢牢把握戰爭主動權，綜合分析敵我雙方的基本情況，製定適宜的戰略決策和作戰指導方針，並根據戰場情勢的變化，隨時調整自己的戰略戰術。
在他的戎馬生涯中，他以足智多謀，隨機應變而聞名於世，對他恨之入骨的敵人就當然不在少數。
當時，齊國大勢擴張，窮兵黷武，在軍事上雖暫時取得滅宋的勝利，但卻激化了齊國的內部矛盾，同時也引起其他諸侯國的不滿和戒懼。
齊國的失敗已顯露端倪。
樂毅針對這一情況，及時向燕昭王分析了齊燕雙方的戰略態勢，提出了變弱為強，進而戰勝齊國的策略方針，即爭取與國，聯合諸侯共同進兵，“舉天下而圖之”。
燕昭王采納其議，積極開展“伐交”活動，並取得了預期的理想效果，很快形成了聯合攻齊的格局。
不僅趙、韓、魏答應出兵，連秦國也抱著弱齊圖霸的目的參與進來。
這樣，齊國不僅在政治上陷入孤立，在軍事上也完全處於劣勢地位。
樂毅見伐齊時機基本成熟，就在獲得燕昭王授權的情況下，當機立斷發起攻齊之役。
公元前284年，樂毅與趙、秦、魏、韓等國約期會師。他以燕上將軍職，佩趙國相印，統帥五國聯軍浩浩蕩蕩向齊地挺進。
樂毅深知奪取初戰勝利對於主宰戰爭全局的意義，立足於先發製人，予敵以出其不意的打擊。
根據這一指導思想，樂毅指揮五國聯軍及時發起濟西之戰，在濟水之西一舉擊破齊將觸子率領的齊軍主力。
濟西之戰勝利後，樂毅鑒於當時齊軍主力已被消滅，難以組織起有效抵抗的實際情況，果斷遣返秦、韓兩國的軍隊，並讓魏軍去攻取宋國的故地，讓趙軍去攻占河間，免得諸國繼續分享伐齊的勝利果實。
爾後，他針對齊國兵力空虛，主力被殲後的恐懼心理，指揮燕軍主力長驅直入，直搗齊國國都臨淄，再次體現了審時度勢、應變如神的軍事才能。
樂毅的這一戰略部署，曾遭到謀士劇辛的反對。
劇辛認為，齊國大，燕國小，燕軍應該乘勢攻取齊國邊邑以壯大發展自己，作長久之計，而不宜舉兵深入，進行冒險。樂毅則認為，燕軍必須乘勝前進，攻占齊都，否則便會貽誤戰機，葬送勝利。
於是他拒絕了劇辛的意見。
指揮燕軍實施戰略追擊，攻克臨淄。
摧毀了齊軍的指揮中樞。攻克臨淄後，樂毅根據戰局的發展，進一步製定了征服齊國的作戰計劃。
具體措施是，及時兵分五路攻取，平定整個齊地。
其中左軍東渡膠水，克膠東、東萊；右軍沿黃河和濟水，向西克阿城、鄄城；前軍沿泰山東麓直到黃海，取琅；
後軍沿著臨淄東北的海岸，占領千乘；中軍則鎮守齊都臨淄，策應各路。
五路大軍的行動進展順利，在短短半年的時間裏，連攻下齊國七十多座城市，使齊國幾乎瀕臨滅亡。