當時，彭城相薛禮、下邳相笮融都依附劉繇，奉他為盟主，薛禮占據秣陵城，而笮融駐紮在縣南。孫策首先攻打笮融，斬殺擊散五萬多人，笮融膽裂，緊閉營門，不敢妄動。孫策轉而揮師攻打薛禮，薛禮突圍逃至笮融處，笮融與其辯論佛法。薛禮對佛門不以為然，爭論道：“但逢亂世，則道士下山救人，僧侶避亂超度；盛世則道士上山清修，佛門便下山圈錢。”笮融唯恐此言論被天下信徒得知，於是立即將其殺死，盡奪其眾。
這時樊能、於麋等人，又糾集兵士來奪牛渚。孫策立即回軍，打敗他們，俘獲萬餘人。然後重新進攻笮融，戰鬥中，孫策腿部中箭，無法乘馬，部下抬他回營療傷。有人對笮融說：“孫郎被箭射死了！”
當時，孫策也才二十來歲，雖有官位名號，但人們還是都叫他“孫郎”。笮融聞孫策死訊，大喜，派將士與孫策部隊對壘。孫策先派幾百兵馬挑戰誘敵，而在後麵設好伏兵。敵兵出擊，孫策部假作潰敗，引敵進入包圍圈中，然後一聲號令，伏兵盡起，斬殺一千多敵人。
孫策乘勝進攻笮融營地，並命手下將士高聲喊話：“孫郎如何？”聲撼敵營，地動山搖，嚇得不少敵兵連夜奔逃。
笮融見孫策還在，越發警惕小心，深溝高壘，嚴加守備。孫策見笮融負險固守，一時難以攻克，便引兵南向，隨即揮師進擊劉繇部將駐守的梅陵(今江蘇南京雨花台)、湖熟(今江蘇江寧湖熟鎮)、江乘(今江蘇句容北)，先後攻克並殲滅了劉繇布防在曲阿外圍的守軍，迫使劉繇率兵出城決戰。孫策趁勢猛攻，劉繇大敗，逃往丹徒(今江蘇鎮江東)。
一開始，百姓們聽到孫郎兵到，都膽戰心驚，魂消魄散，避之不及，官長們也往往丟棄城池，竄伏草莽之中。後來，人們漸漸發現，孫策大軍所到之處，軍士們嚴遵將令，不敢擄掠百姓，雞犬菜茹，秋毫無犯。於是，百姓十分喜悅，爭著用牛、酒犒勞部隊。
孫策勞賜將士，發布文告，曉諭下屬各縣：“劉繇、笮融的鄉人和部下來投降的，一概不問；願意從軍的，可以從軍，並免除全家賦稅徭役；如果不願從軍，絕不勉強。”
文告發布後，來歸附者由四麵八方雲集風湧，不長時間，就招得士兵兩萬多，征集得馬匹一千多。自此，孫策之名威震江東。不久，劉繇又放棄丹徒西逃，孫策遂東進奪取吳郡。
袁術在壽春，得知孫策大勝，上表奏請孫策為殄寇將軍。孫策的部將呂範對孫策說：“如今，將軍事業日益興盛，部下將士越來越多，但軍中紀律還有不完備的地方，我願意暫時擔任都督，幫助將軍進行治理。”
孫策說：“子衡你既然是士大夫，手下又統率重兵，在外立下軍功，難道應再讓你屈居這種小官職，管理軍中的細小事情嗎？”
呂範說：“不然，我如今舍棄故鄉來追隨將軍，不是為了妻子兒女，而是為了搞好世間的政務。譬如共同乘一條船去飄洋過海，一件事不牢靠，就使大家全都受害。我這樣作，也是為我自己打算，不僅是為將軍。”
孫策笑了笑，無法回答。
呂範出來後，就脫去單衣，換上便於騎馬的軍服，手執鞭子，到孫策辦事的房前報告，自稱兼任都督，於是孫策就授給他符傳，委任所應主管的各項工作。自此之後，營中氣氛嚴肅和睦，軍紀嚴明，禁令得到徹底貫徹。
孫策委任張紘為正議校尉，彭城人張昭為長史，經常讓他們一個人留守，一個人跟隨自己出征。廣陵人秦鬆、陳端等也參預決策。孫策以老師和朋友的禮節對待張昭，行政與軍務大事，全都委托他來處理。
張昭經常收到北方士大夫的書信，信中把江東地區的政績都歸功於張昭。孫策知道後，高興地說：“從前管仲在齊國為相，把諸事都交給他作主，而齊桓公終於成為五霸之首。如今，張昭為人賢明，我能任用他，他的功名難道不屬於我嗎！
由此可見，孫策知人善任到何種地步。另外，孫策此說也證明了他不甘於屈居袁術手下的雄心，他的目標是齊桓公一樣的霸主！