大量臨床試驗均表明神經生長因子在顱腦外傷治療上有確切療效：朱文平等[16]進行了神經生長因子在急性重型顱腦外傷患者中應用的療效的觀察：將80例急性重型顱腦外傷、GCS計分
NGF之所以能夠在顱腦外傷患者治療中取得較好的療效，具體可能與以下幾個方麵作用有關：①對於損傷的腦組織，NGF通過多種效應抗效應神經元凋亡，使盡可能多的效應神經元存活下來，提高後期功能恢複質量；②NGF通過抗氧自由基作用、增加自由基清除劑的活性、拮抗興奮性氨基酸的神經毒性以及抑製鈣離子超載等作用，避免或降低繼發性腦損傷對預後的不良影響；③NGF通過營養效應神經元作用，促進受損效應神經元的修複，促進斷裂的神經纖維再生長，並形成新的突觸聯係，從而促進神經係統功能的恢複。
研究表明NGF在顱腦外傷的急性期、術後及康複期均起到較好的療效，越早給予NGF治療，越早保護神經元，減少繼發性腦損傷作用越大，預後越好。但是有學者對用藥時機提出不同看法[21]，認為腦外傷後3 d內病情不穩定，有繼續出血的可能，而時間過長，腦軟化、腦萎縮形成不可逆的損害，難以恢複，建議NGF治療時機以腦外傷後3 d～3個月為宜。就目前多數NGF應用於顱腦外傷急性期臨床研究，未明確提示有誘發再出血風險，而急性期及術後應用NGF均起到較好的療效，建議顱腦外傷患者可以早期應用NGF，取得更好的療效；當腦軟化及腦萎縮形成之後，NGF已無法逆轉死亡的神經元，所以後期的應用以顱腦損傷3個月內為宜。
有研究認為NGF為水溶性大分子物質，難以透過血腦屏障（blood-brain barrier，BBB），給NGF在顱腦外傷治療上帶來了困惑。但有研究發現[22]：在靜脈注射NGF 30 min時腦組織含量達到頂峰，維持約2 h BBB通透率為4%左右，而NGF的高流入量不能被簡單的解釋為一般彌散作用，有人認為可能是由於α和γ亞基的作用使得NGF對於BBB具有良好的通透性。也有研究顯示[23]，在一般情況下，NGF約有30%能夠透過血腦屏障。在發生顱腦損傷時，血腦屏障被破壞，能增加NGF繞過BBB直接到達受損神經組織；由此也有學者采用腦組織局部用藥、腦室內注射藥物或局部植入物的方法繞過BBB，增加受損腦組織NGF的濃度。還有學者認為，可以用20%甘露醇靜脈給藥後可暫時性開放血腦屏障，這時再使用外源性NGF，能增加NGF進入腦組織[16，24]，發揮NGF的神經保護及促進神經修複作用。NGF 在顱腦外傷治療中，許多研究從不同的途徑給藥，均起到較好療效，並且未見明顯不良反應，可見NGF在腦外傷時通過各種途徑給藥及應用藥物暫時性開放血腦屏障等方法，可使受損腦組織維持較高NGF水平，對顱腦損傷效果較好，但NGF具體如何透過血腦屏障的機製尚未明確，還需進一步研究，以指導更合理用藥，取得更大的療效。目前在顱腦外傷治療上NGF常用途徑主要包括術後腦組織內局部注射、腦室內注射、靜脈滴注、肌肉注射等，不同的給藥途徑均有一定的療效，但何種給藥途徑最有效尚無定論，還需進一步研究。
4 前景與展望
NGF是最早發現的神經營養因子之一，經過幾十年的不斷研究，從分子結構、理化性質、分布到生物學功能以及NGF受體結構和性質等均先後被闡明。大量動物實驗及臨床試驗表明NGF為多功能因子，在神經係統作用主要具有促進神經元分化、保護效應神經元、誘導神經纖維定向生長和再生等多種效應。NGF在顱腦損傷患者神經功能恢複治療的大量臨床研究均顯示了較好的臨床療效，具有良好的前景，給治療帶來新的希望。
目前NGF 的研究重點仍是NGF 生物學效應及其作用機製、NGF治療的時機和強度的選擇、NGF的療效評估等，其複雜的作用機理仍然不是很清楚，對於神經保護的相關臨床應用療效也需進一步證實。
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