因此，有一個時期，他一心想結婚，以求有人照料他的生活。
他最親密的女友梅森葆夫人熱心地替他物色對象。梅森葆夫人是歌德的後裔，比尼采大28歲，先後與赫爾·瓦格納、羅曼·羅蘭等文化名人有親密交往。但尼采終於放棄了結婚的打算，因為他認定：“作為一個哲學家，我必須擺脫職業、女人。
孩子、祖國、信仰等等而獲得自由。”
1879年5月，他辭去巴塞爾大學教授的職務，以後一直在意大利、法國的一些城市和鄉村漂泊。他沒有職業，沒有家室，沒有友伴，孑然一身。也許沒有人比尼采更深地領略孤獨的滋味了。他常常租一間簡陋的農舍，在酒精燈上煮一點簡單的食物充饑，一連數月見不到一個可以說話的熟人。
在極度的孤寂中，他一次次發出絕望的悲歎：“我期望一個人，我尋找一個人，我找到的始終是我自己，而我不再期待我自己了！”“現在再沒有人愛我了，我如何還能愛這生命！”“如今我孤單極了，不可思議地孤單……成年累月沒有振奮人心的事，沒有一絲人間氣息，沒有一丁點兒愛。”“在那種突然瘋狂的時刻，寂寞的人想要擁抱隨便哪個人！”
誠然，對於一個思想家來說，孤獨並非全然是壞事。尼采漂流異國的十年，正是他最豐產的時期。他的大部分作品，包括他的主要哲學理論和《查拉圖斯特拉如是說》這部奇書，都是在這十年裏創作的。但是，長久的獨居生活也使尼采付出了沉重的代價，嚴重地摧殘了他的身心。1887年9月，他的闊別了14年的朋友多伊森到他的漂泊地去看望他，幾乎認不得他了：“這段時間裏，他發生了多大的變化！不複有從前的驕傲的舉止，靈巧的步伐，流暢的言辭，他行動艱難，步態蹣跚。略微向一邊傾斜，說話明顯地變得遲飩，時常停頓。”分別時，尼采戀戀不合，依依送行，眼中含著淚水，一再談到不祥的預感。
一年以後，尼采的預感被證實了，他得了精神病。1888年底，幾天之內，他給朋友們寄出了好幾封奇怪的信自稱是上帝，酒神和釘在十字架上的人。1889年1月3日，尼采正旅居意大利的都靈，他走出寓所，看見一個馬車夫在殘酷地鞭打牲口，便又哭又喊，衝上前去，按住馬脖子，接著跌倒在地，完全瘋了。
他一生得到的愛和理解實在太少了。孤獨使他發瘋，他終於在瘋狂中擺脫了孤獨。在這以後，尼采的神智始終沒有再清醒過。於1900年8月25日在魏瑪與世長辭。