阿糖腺苷Vidarabine

(Vira-A)

為嘌呤核苷,可自鏈黴菌

Streptomycesantibioticus的培養液中提取或合成製備。國外產品為本品的混懸液,國內產品為本品的單磷酸酯溶液。

【性狀】白色結晶狀粉末,極微溶解於水(0.45mg/ml,25℃)。本品單磷酸酯的溶解度為100mg/ml。

【藥理及應用】靜滴後,在體內迅速去氨成為阿拉伯糖次黃嘌呤,並迅速分布進入一些組織中。按10mg/kg劑量緩慢靜滴給藥,阿拉伯糖次黃嘌呤的血漿峰值為3~6μg/ml,阿糖腺苷則為0.2~0.4μg/ml。阿拉伯糖次黃嘌呤可透過腦膜,腦脊液與血漿中的濃度比為1:3。每日用量的41%~53%,以阿拉伯糖次黃嘌呤形式為主自尿排泄,母體化合物隻有1%~3%。腎功不全者,阿拉伯糖次黃嘌呤在體內蓄積,其血漿濃度可為正常人的幾倍。阿拉伯糖次黃嘌呤的平均t1/2為3.3小時。

有抗單純皰疹病毒HSV1和HSV2作用,用以治療單純皰疹病毒性腦炎,也用於治療免疫抑製病人的帶狀皰疹和水痘感染。但對巨細胞病毒則無效。本品的單磷酸酯有抑製乙肝病毒複製的作用。

【用法】

(1)單純皰疹病毒性腦炎1日量為15mg/kg,按200mg藥物、500ml輸液(預熱至35~40℃)的比率配液,作連續靜脈滴注,療程為10日。

(2)帶狀皰疹10mg/kg,連用5日,用法如上。

【注意】

(1)消化道反應,如惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等較常見。中樞係統反應,如震顫、眩暈、幻覺、共濟失調、精神變態等,也偶見。尚有氨基轉移酶升高,血膽紅素升高、血紅蛋白減少、紅細胞壓積下降、白細胞減少等反應。

(2)用量超過規定時,出現的反應較嚴重。

(3)大量液體伴隨本品進入體內,應注意水、電解質平衡。

(4)本品不可靜脈推注或快速滴注。

(5)配得的輸液不可冷藏以免析出結晶。

【藥物相互作用】別嘌呤醇有黃嘌呤氧化酶抑製作用,使阿拉伯糖次黃嘌呤的消除減慢而蓄積,可致較嚴重的神經係統毒性反應。

【製劑】注射液(混懸液):200mg(1ml);1000mg(5ml)。加入輸液中滴注用。注射用單磷酸阿糖腺苷:每瓶200mg。

阿昔洛韋Aciclovir

(無環鳥苷,Acyclovir,ZOVIRAX)

為化學合成的一種抗病毒藥,其鈉鹽供注射用。

【性狀】白色結晶性粉末,微溶於水(2.5mg/ml)。其鈉鹽易溶於水(1:<100),5%溶液的pH為11,pH降低時可析出沉澱。

【藥理及應用】在體內轉化為三磷酸化合物,幹擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用,抑製病毒DNA的複製。對細胞的α-DNA聚合酶也有抑製作用,但程度較輕。

口服吸收率低(約15%)。按5mg/kg和10mg/kg靜脈滴注1小時後,平均穩態血漿藥物濃度分別為9.8μg/ml和20.7μg/ml,經7小時後穀濃度分別為0.7μg/ml和2.3μg/ml。1歲以上兒童,用量為250mg/m2者其血漿藥物濃度變化與成人5mg/kg用量者相近,而用量為500mg/m2者與成人10mg/kg用量者相近。新生兒(3月齡以下),每8小時靜滴10mg/kg,每次滴注持續1小時,其穩態峰濃度為13.8μg/ml,而穀濃度則為2.3μg/ml。腦脊液中藥物濃度可達血漿濃度的50%。按200mg或400mgl次劑量口服,每4小時用藥1次,給藥5天,測得生物利用度為15%~20%。應用200mg劑量者,平均血漿峰濃度為0.56μg/ml,穀濃度為0.29μg/ml。服400mg者峰濃度為1.2μg/ml,穀濃度為0.62μg/ml。大部分體內藥物以原形自尿排泄,尿中尚有占總量14%的代謝物。部分藥物隨糞排出。正常人的t1/2為2.5小時;肌酐清除率每分鍾15~50ml/1.73m2者t1/2為3.5小時,無尿者可延長到19.5小時。

臨床應用於防治單純皰疹病毒HSV1和HSV2的皮膚或粘膜感染,還可用於帶狀皰疹病毒感染。尚用於治療乙型肝炎。