肌肉和皮下注射後,一小時達到最大血藥濃度,半衰期70-90分鍾,絕對生物利用度在約70%。本品及代謝產物的95%經腎髒排泄,2%以原形排泄,表觀分布容積0.15-0.31/kg,蛋白結合型占30-40%。

【適應證】

絕經的骨質疏鬆症、增齡性骨質疏鬆症;繼發於乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致高鈣血症;變形性骨炎。

【不良反應】

與劑量有關,偶有惡心、嘔吐、頭暈、輕度麵部潮紅伴發熱感,個別有過敏反應、心悸。

【用法用量】

皮下或肌肉注射,每日一次,每次50~100IU或隔日100IU,並根據個體需要適量攝入鈣和維生素D,以防骨質進行性丟失。治療高鈣血症:每日每公斤體重5~10IU,一次或分兩次皮下或肌肉注射。治療變形性骨炎:皮下或肌肉注射,每日或隔日100IU。

【注意事項】

降鈣素過敏者,孕婦及哺乳期婦女禁用。

1、臨床使用前,必須進行皮膚試驗:用t.b針筒取0.2ml,用生理鹽不稀釋至1ml,皮下注射0.1ml(約1單位),觀察15分鍾,應不超過中度紅色為陰性。

2、長期臥床治療的患者,每月需檢查血液生化和腎功能。3、尚無兒童使用經驗。

4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者,根據血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續治療。

【生產單位】

上海第一生化藥業公司、批準文號:國藥準字X20000178

利塞膦酸鈉

【製劑規格】

片劑、膠囊:5mg。

【藥理毒理】

長期的臨床研究表明,雙膦酸類化合物具有抑製破骨細胞形成和活性,從而抑製對骨的吸收作用,是一類有效的骨吸收抑製劑。它還能與骨羥磷灰石結合,抑製其生長和溶解,從而幹擾破骨細胞對骨的吸收作用。利塞膦酸鈉為第三代雙膦酸藥物,抗骨質再吸收作用是第一代雙膦酸化合物依屈膦酸鈉的100倍,是第二代化合物帕米膦酸鈉的10倍。利塞膦酸鈉用於治療骨質疏鬆療效高,耐受性好。

利塞膦酸鈉由美國寶潔公司研製開發,用於治療變形性骨炎適應症的劑型於1998年獲準上市,用於治療骨質疏鬆症的規格和劑型於1999年在瑞典獲準上市,並即將在其他歐洲國家上市。本品於1984年向歐洲和日本等國家提出專利申請,公開專利號為EP186405和JP61210033。本品在中國未申請有關專利,國外公司目前尚未在我國申請保護。

【適應證】

治療絕經後婦女骨質疏鬆症,也可用於預防高危人群的骨質疏鬆症。

【用法用量】

每日服用5mg,兩餐間服用,連用3個月。

細胞調控因子

【藥物別名】

金葡液、恩格菲FractureHealingInjection

【分子式成分】

蛋白質、多肽、十八種氨基酸、遊離凝固酶。

【製劑規格】

注射液:1ml、2ml。

【藥理毒理】

本品通過促進毛細血管生長,促進血腫吸收,機化和加速骨痂的形成,促進骨折愈合,經動物急性毒性,長期毒性,異常毒性,過敏試驗及溶血試驗證實,本品無毒副作用,LD50>500mg/kg,另本品可對抗放療、化療引起的白細胞減少。

【適應證】

骨折、骨折愈合延遲或不愈合,骨質疏鬆症。亦用於升高白細胞,為化療輔助用藥等。

【不良反應】

局部腫脹感、疼痛、發熱等。

【用法用量】

骨折,局部多點肌內注射,每點0.5ml~1ml,2ml/次,每1~6日注射一次,5~6次為一療程。

【注意事項】

嚴禁靜脈注射。孕婦、對本品過敏者禁用。心髒、肝腎功能損害者慎用。

【生產單位】

浙江省耀江藥業有限公司、批準文號:(97)衛藥準字(浙廣通)S-01(2ml/支)

依降鈣素

【藥物別名】

益鈣寧Elcitonin

【製劑規格】

注射劑:20u。

【藥動學】

皮下注射易吸收,Tmax約1h,T1/2約1.5h。肌肉注射,T1/2為4.8h。

【適應證】

高鈣血症、骨質疏鬆症。

【不良反應】

常見惡心、嘔吐、雙手針刺感及眩暈、耳鳴、麵紅、熱感、皮疹、腹痛、震顫、注射部位炎症等,睡前使用本品或用前給予抗嘔吐藥可減輕不良反應。

【用法用量】

肌內注射,成人10u/次,2次/周。

【注意事項】

肝功能異常者及易發生皮疹等這敏反應及支氣管哮喘的患者慎用,孕婦、哺乳期婦女也慎用。長期治療者每月檢查尿沉渣1次。有過敏史者用藥前可先用1:100降鈣素稀釋做皮試。妊娠C類,對本品過敏者、孕婦、哺乳期婦女禁用。

依替膦酸鈉

【藥物別名】

羥乙膦酸鈉,依膦、邦特林

【分子式成分】

化學名:雙膦酸氫二鈉。

【製劑規格】

片劑:0.2g。

【藥理毒理】

本品為骨吸收抑製劑。在低劑量時,通過抑製破骨細胞活性,防止骨的吸收、降低骨轉換率而達到骨鈣調節作用。

【藥動學】

正常成人一次口服20mg/kg,1小時後血清中濃度達到最高、半衰期為2小時,24小時後為0.03ug/ml,連續服藥7天未見積蓄傾向。本品吸收率約6%,進入體內後在骨及腎髒中濃度最高,從尿中排出8-16%,從糞便中排出82-94%。

【適應證】

骨質疏鬆症、異位骨化,如佩吉特(Paget)病、變形性骨炎、腎結石、惡性高鈣血症等。

【不良反應】

可出現腹部不適、腹瀉、軟便、口炎、頭痛、皮疹等。

【用法用量】

口服,0.2g/次,2次/日,兩餐間服用。

【注意事項】

需間隙、周期服藥,服藥2周後停藥11周,停藥期間需補鈣劑及維生素D3。腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用。

服藥2小時內,避免食用高鈣食品(例如牛奶或奶製品)以及含礦物質的維生素或抗酸藥。腎功能損害者、孕婦及哺乳期婦女慎用。若出現皮膚搔癢、皮疹等過敏症狀時應停止用藥。

唑來膦酸

【分子式成分】

[1-羥基-2(1H-咪唑-1-基)亞乙基]二膦酸

【製劑規格】

注射用粉末,含本品4mg。

【藥理毒理】

由瑞士Novartis研發,於2000年10月在加拿大首次上市,2001年5月在英國上市。

高鈣血症最常見於晚期癌症,由與腫瘤活性相關的破骨細胞引起。高鈣血症病人,破骨細胞加速骨吸收,釋放過多的鈣於血液,由於腎髒無法代謝過多的鈣,高鈣血症通常可導致嚴重脫水,引起死亡,它是一種與癌症相關的最常見的危及生命的代謝並發症。本品通過抑製破骨細胞的異常活性,使高鈣血症病人嚴重升高的血鈣濃度正常化。

本品2、4、8、16mg單劑量輸注藥動學數據具有劑量依賴型,由靜脈給藥的本品經三相消除。本品經體循環快速雙相消除,半衰期為t/1/2α0.23和t/1/2β1.75小時繼之以終點半衰期為t/1/2γ167小時的長相消除。唑來膦酸經腎髒以原型排出。在起初的24小時內,44%±18%的給藥量可從尿中檢測到,其餘主要與骨組織結合。隨後緩慢釋放進入全身循環再經腎髒消除。本品全身清除率為每小時5.6±2.5,與劑量無關,也不受性別、年齡、種族和體重的影響。輸注時間從5分鍾提高到15分鍾,輸注終點本品濃度下降30%,但不影響AUC。

與其它雙膦酸鹽一樣,唑來膦酸藥動學參數的個體差異顯著。同時,未見唑來膦酸與細胞組分的親和力,其血漿蛋白結合率較低(約為22%),且與藥物濃度無關。

【臨床研究】

有280例具溶骨性損傷的病人參加的一項隨機對照試驗證實:每月靜注本品4mg的療效和安全性,與每月靜注90mg的帕米膦酸二鈉(Aredia)相當。

在287例病人中進行的擴大臨床試驗表明,本品的療效優於帕米膦酸二鈉,且耐受性相似;與後者相比,本品能更快、更持久地使血鈣水平恢複正常,更強的作用使其輸注時間由後所需的2小時減少至15分鍾。

兩項多中心試驗將275例患者分成兩組,一組接受5分鍾以上的4或8mg本品以上輸注,另一組接受90mg單劑量帕米膦酸二鈉2小時以上輸注。當療程進行到第10天時,血鈣濃度正常率,4mg本品組為88.4%;8mg本品組為86.7%;而90mg帕米膦酸二鈉組則為69.7%。

此外,本品組完全有效(保持正常血鈣濃度)的持續時間也長於帕米膦酸二鈉組;4mg本品組為32天,8mg本品組為43天;90mg帕米膦酸二鈉組僅為18天。

【適應證】

治療由腫瘤引起的高鈣血症(TIH或HCM)。

【不良反應】

本品最常見的不良反應有(大於10%)發燒,常見的有(1%~10%)各類血細胞減少、精神錯亂、惡心、疲勞、關節痛、心動過緩、肌酐升高、味覺倒錯、口渴、低鈣血症、低磷酸鹽血症、潛在癌症惡化、便秘和呼吸困難。

【用法用量】

成人及老推薦量為4mg,單次靜脈輸注15分鍾;輕中度腎損害者(血清肌酸酐小於400μmol/L),無需調整劑量;嚴重損害者(血清肌酸酐大於400μmol/L)者;僅在權衡利弊後才使用;

兒童的安全性和有效性尚未確定。

【注意事項】

孕婦和哺乳婦女及對本品及賦形劑或其它雙膦酸鹽過敏者禁用。本品慎與氨基糖苷類合用。

用藥後應監測血清鈣、磷酸鹽和鎂的水平。