一
去甲萬古黴素Norvancomycin
由東方鏈黴菌(S.orientalis)培養液中所得的一種無定形糖肽類抗生素,主要含萬古黴素,尚含少量N-去甲基萬古黴素,國內由放線菌萬23號所得的產品主要含N-去甲基萬古黴素,也含少量萬古黴素,稱為去甲萬古黴素,其效價高於國外品。本品的效價高於萬古黴素。每0.4g本品的抗菌作用相當於萬古黴素0.5g。
【性狀】常用其鹽酸鹽,為淡棕色粉末;無臭,味苦。在水中易溶,在甲醇中微溶,在丙酮、丁醇或乙醚中不溶;在溶液中能被多種重金屬鹽類沉澱。5%水溶液的pH為2.8~4.5。脲可增大本品在水中的溶解度。
【藥理及應用】抑製細菌細胞壁糖肽聚合物的合成,因而妨礙細胞壁的形成。對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等有強力的抗菌作用。厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽胞杆菌、炭疽杆菌、放線菌、白喉杆菌、淋球菌對本品也甚敏感。綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定的敏感性。革蘭陰性杆菌、分支杆菌、擬杆菌、真菌等對本品不敏感。
口服不吸收。靜滴給藥1g,可在多數組織、胸水、腹水、心包液、滑膜液中達到治療濃度,但在膽汁中濃度甚低。本品不透過正常人的血腦屏障,但在腦膜炎病人有可能達到治療濃度。本品應用後24小時內,80%以上的藥物自尿排泄,正常腎功能的成人t1/2為6~8小時,無尿患者可延長到8~10天。
主要用於葡萄球菌(包括產酶株和耐甲氧西林株)、難辨梭狀芽胞杆菌等所致的係統感染和腸道感染,如心內膜炎、敗血症、偽膜性腸炎等。
本品的結構特殊,與其他抗生素無交叉耐藥性。
【用法】口服(治療偽膜性腸炎):成人1次0.4g,每6小時1次,(每日量不可超過4g),兒童酌減。靜滴:成人1日量0.8~1.6g,1次或分次給予。小兒1日量為16~24mg/kg,1次或分次給予。一般將1次量的藥物先用10ml滅菌注射用水溶解,再加入到適量等滲氯化鈉注射液或葡萄糖輸液中,緩慢滴注。如采取連續滴注給藥,則可將1日量藥物加到24小時內所用的輸液中給予。
【注意】
(1)通常不作為第一線藥物應用。作為一種二線藥物,在常用抗菌藥物無效或不能應用時(如偽膜性腸炎時)應用。
(2)輸入速度過快可產生紅斑樣或蕁麻疹樣反應,皮膚發紅(稱為紅人綜合征),尤以軀幹上部為甚。輸入藥液過濃可致血栓性靜脈炎,應適當控製藥液濃度和滴速。
(3)不可肌注,因可致劇烈疼痛。
(4)可引起口麻、刺痛感、皮膚瘙癢、嗜酸細胞增多、藥物熱、感冒樣反應以及血壓劇降、過敏性休克反應等。
(5)可致嚴重的耳中毒和腎中毒,大劑量和長時間應用時尤易發生。腎功能不全者禁用。
【藥物相互作用】與許多藥物可產生沉澱反應。含本品的輸液中不得添加其他藥物。
【製劑】注射用鹽酸去甲萬古黴素:每瓶0.4g(40萬單位)〔相當萬古黴素約0.5g(50萬單位)〕