3.3 治療時間 ADHD作為一種較常見的行為障礙性疾病，中醫藥複方起效較西藥慢，需要長期用藥；動物實驗的藥物治療模式應盡量與臨床相似。國內動物實驗研究中，給藥方案不同，差異也較大：2周（19篇）、4周（5篇）、1周（3篇）、8天（2篇），3天、10天、20天及無報道者（各1篇）；藥物1日量分2次灌胃者（3篇），每日1次灌胃者（29篇），藥物用法不明確者為1篇；以上文獻中均沒有關於藥物給藥方案與療效關係對比的詳細報道，給藥方案是否達到藥物治療的最佳效果，是否與臨床用藥方案相似等等，並沒有明確的藥理實驗證明。中藥與利他林臨床應用均為1日量分2次服用，而利他林半衰期因個人及服藥方式不同而在4～12 h之間，一般1日2次於餐前30～45 min服用，時間規律對藥物作用、毒性及生物利用度都有一定的影響；國外關於MPH的動物實驗給藥方案也多為1日2次，目的也是為了增加臨床相關性[19]。
3.4 給藥方式 中醫藥複方與利他林臨床應用多為口服用藥，動物實驗中也全部采用灌胃給藥的方式。研究發現[20，21]：灌胃可以導致動物應激反應，增加血壓、心率及糖皮質激素持續幾個小時；灌胃溶液的黏度或體積是導致應激反應的主要因素，熟練的灌胃操作可能會降低應激反應。同時，在動物幼齡時運用灌胃給藥也存在爭議，因為幼年動物正在發育的大腦對藥理及環境的影響表現出更強的敏感[22，23]。所以，灌胃操作可能會成為行為學檢測的一個幹擾因素。
長期給予利他林治療，人及動物均出現攝食減少及體重降低的情況[24，25]；中藥複方溶液常常表現為高黏度、黑色、味苦，兒童常常難以接受；中藥液經濃縮後給予動物，動物在灌胃期間努掙，也可能導致攝食量減少，體重及運動能力也隨之下降，這也可以幹擾行為學檢測。因此，應進一步從給藥方式及中藥複方本身可接受度方麵加強基礎研究。
4 動物行為學
應用動物行為學的原理，采用開場、Morris水迷宮等實驗方法，觀察動物模型對ADHD核心症狀的再現性及藥物治療效果，可以更早更直接地反映機體對藥物的應答反應。研究者根據不同的研究目的及試驗設計的需要，合理選擇行為學實驗方法。目前國內中醫藥動物實驗中，常用的行為學方法有：5項選擇的連續反應時間任務（5，CSRTT）、開場試驗（曠箱試驗）、Morris水迷宮、跳台法、避暗法等，分別來觀察持續性主動注意力、自發活動、學習記憶功能。關於5，CSRTT實驗（檢測持續性主動注意力）的報道有4篇，均來自於同一科研單位，為自製實驗箱，並沒有在其他科研單位得到很好應用；其動物前後訓練時間較長（60 d）[26]，雖然注意力缺陷症狀在人類不會隨著年齡增長而減輕[27]，但動物前期訓練結束時，動物已進入成年期，與青少年期用藥效果是否一致，仍值得進一步思考。
5 標本采集與指標檢測
研究表明[28，29]，ADHD與額葉，紋狀體網絡高度相關的，這個神經網絡包括側前額葉皮質（PFC）、背側前扣帶回、尾狀核和豆狀核；PFC與執行功能密切相關，執行功能障礙能引起ADHD的各種症狀，且其特殊的模式可能與ADHD各種不同的臨床亞型相關聯。ADHD與多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE/NA）、5，羥色胺（5，HT）等神經遞質的異常有關[15，30]。國內中醫藥動物實驗中，有13篇研究取大鼠PFC和/或紋狀體或海馬，其餘研究取血清或全腦，另有一篇報道取剝離PFC與小腦後的腦組織；腦部檢測指標多圍繞DA，NE，5，HT神經遞質代謝係統進行，有2篇報道中醫藥多巴胺受體表達的影響。
ADHD大腦不同部位具有不同的病理生理表現，不同核團也參與不同的神經行為，為了更好地研究中醫藥對ADHD的藥物靶向作用，應該更精確地針對某一核團或皮層進行研究，腦立體定位技術的發展也為此提供了可能。ADHD中醫藥動物實驗中，所選實驗指標較單一，主要集中於兒茶酚胺類物質代謝係統及多巴胺受體水平，缺少實驗的後續性和係統性；同時不少中醫藥研究屬於簡單重複，尚缺乏創新及嚴格的實驗設計。
6 動物福利
動物福利貫穿實驗動物整個生命過程，體現在動物飼養與實驗過程中。在動物實驗之前一定要本著“3R”的原則（replacement 替代，reduction減少，refinement 優化），合理設計動物實驗方案，目的在於促成實驗動物使用者對於動物使用達到高標準、高品質，實驗結果的科學性和可信度才能得以保證。隨著國際動物權利保護運動愈演愈烈，實驗動物福利認可客觀上已形成了一種新的技術性貿易壁壘，在獲得國際認可的機構從事的科學研究可信度高，出具相關“動物福利倫理審查委員會”的證明，已成為向國際期刊投稿並發表高質量論文的前提條件[31]。ADHD中醫藥動物實驗研究中，尚未有一篇報道提供“動物福利倫理審查委員會”審核合格證明，影響著研究成果的社會性及認可度，同時也限製了與國際學術的交流。
綜上所述，動物實驗在中醫藥研究ADHD具有不可替代的重要作用，其標準化程度關係到研究成果的客觀性、重複性；動物實驗的規範化體現於科學的實驗設計、恰當的動物模型、質量穩定的中藥、可靠的實驗設備、規範化的具體操作等眾多因素中。但由於實驗設計、方法、動物個體差異等不同，有的研究結果存在較大差異；如何在ADHD中醫藥動物實驗中保證規範化的實驗設計與實施，完善中醫藥學的組成結構，使中醫藥逐步走向客觀化、微觀化、標準化，已成為重要命題之一。
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