2.4 腦梗死各亞組之間同型半胱氨酸水平對比
鑒於其他病因明確型亞組病因明確且不單一故將其刪除,應用Dunnett單因素方差分析其餘各亞組同型半胱氨酸水平。方差齊性檢驗(F = 1.948,P = 0.126﹥0.1),組間比較P = 0.010,說明不同類型腦梗死患者同型半胱氨酸水平不同。其中LAA組較CE組、UND組Hcy水平顯著增高(P = 0.049,P = 0.002),SAO組較UND組Hcy水平顯著增高(P = 0.027)。
3 討論
本研究結果顯示腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平較健康對照組顯著增高,提示高同型半胱氨酸血症為腦梗死發病的重要危險因素,這與國內外許多研究結論相一致。其發病機製可能為[5,6]:①Hcy可抑製內皮素的產生從而減弱其對血管內皮保護作用。在金屬離子存在時直接或間接氧化形成氧自由基、超氧離子,導致內皮細胞的直接氧化損傷。②Hcy的巰基易發生氧化生成活性氧,活性氧與一氧化氮結合,加速一氧化氮降解,導致NO介導的血管舒縮功能失調。③其氧化生成的氧自由基及過氧化物加速LDL-TC氧化,削弱HDL-TC的保護作用,增加泡沫細胞的形成,導致動脈粥樣硬化[7];④Hcy增高能增加血小板的粘附性並使TXA2合成增加,促進凝血和抑製抗凝,使機體處於高凝狀態[8]。⑤Hcy增高可激活絲裂原活化蛋白激酶,加速血管平滑肌細胞的增殖和膠原的合成,促進動脈內膜中層厚度增加[9]。
將腦梗死患者進行TOAST分型並與對照組比較顯示大動脈硬化組及小動脈閉塞組血漿Hcy水平明顯高於對照組,而CE、UND、OC組較對照組差異無統計學意義。提示高同型半胱氨酸可能為LAA、SAO型腦梗死發病的危險因素。Sen等研究認為主動脈弓粥樣硬化與Hcy水平增高有關[10]。有研究顯示血Hcy濃度與頸動脈內膜中層厚度及頸動脈粥樣硬化程度有關[11]。Tayama等發現患者腕、踝部動脈脈搏波速率與血漿Hcy水平有關,認為血漿Hcy水平升高是全身性動脈硬化的獨立危險因素[12]。以上研究提示Hcy可能是通過促進大血管的動脈粥樣硬化導致大動脈硬化型腦梗死的發生。小動脈閉塞型腦梗死的病理特點是小血管的透明脂質變性及纖維蛋白樣壞死,導致穿支小動脈的閉塞,其發生原因主要為高血壓病,而研究表明高Hcy血症與原發性高血壓密切相關[13]。推測高同型半胱氨酸促進高血壓的發生、發展從而導致小動脈閉塞型腦梗死的發病。
單因素方差分析顯示組間對照大動脈粥樣硬化型較心源性栓塞型,不明原因型Hcy水平顯著增高,小動脈閉塞型較不明原因型Hcy水平顯著增高。提示LAA及SAO組較UND組Hcy水平顯著增高,對於臨床血漿Hcy升高但又缺乏相關影像學資料的不明病因患者,其TOAST分型可更傾向於考慮LAA或SAO。
綜上所述,本研究顯示腦梗死患者總體的Hcy水平較對照組增高,提示血漿Hcy升高為腦梗死發生的危險因素。進一步分析顯示TOAST分型中LAA、SAO組Hcy水平較對照組明顯升高,說明高Hcy水平對各型腦梗死發病的貢獻率不同,LAA型及SAO型腦梗死與同型半胱氨酸關係更為密切。推測高同型半胱氨酸可能是通過引起動脈粥樣硬化及高血壓導致腦梗死的發病,且高同型半胱氨酸血症對急性腦梗死的TOAST分型具有一定的臨床價值。
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