正文 第二章 BNP基礎醫學部分(一)(3 / 3)

三、腦鈉肽的清除

BNP的清除包括兩種主要機製:①NPRC介導的胞吞和溶酶體降解;②神經內肽酶的降解。含鋅的神經內肽酶24。11(NEP)在體內分布廣泛,尤其在腎近曲小管的刷狀緣最為集中,它通過裂解打開BNP的環狀結構使其滅活。尚不清除這兩種機製哪種更重要。NEP與CNP的親和力最高,BNP最低。由於BNP與NPRC和NEP的親和力都很低,因此BNP的半衰期約為ANP的7倍。除以上兩種機製外,腎髒對BNP的清除也有作用,但作用十分微弱。目前認為腎髒主要清除NT-proBNP,但尚待進一步證實。雖然BNP和NT-proBNP總是等摩爾分泌,但由於NT-proBNP的清除慢、半衰期長(NT-proBNP120分鍾,BNP22分鍾),其血漿濃度要比BNP高2~10倍。

四、腦鈉肽受體

鈉尿肽通過與三種鈉尿肽受體(natriureticpeptidereceptors,NPR)結合發揮生物學作用。這三種受體分別是NPRA、NPRB和NPRC,其分布和結合配體情況。NPRA和NPRB結構相似,在配體結合域有44%的同源性,屬於鳥苷酸環化酶受體家族。它們與鈉尿肽結合後,細胞內cGMP增多。cGMP是鈉尿肽的第二信使,可以介導蛋白激酶、磷酸二酯酶以及離子通道等發揮鈉尿肽的生物學活性。NPRC是清除受體,介導鈉尿肽的胞吞與溶酶體的降解,之後再循環至細胞。

第三節影響BNP水平及其基因表達的因素

有/無並發心髒病的肺病隻要使用良好的臨床判斷和適當的輔助檢查,伴隨肺功能紊亂症狀不會降低BNP區分有無心衰的價值。

Morrison等人42發現快速BNP檢測可區分肺源性呼吸困難與心源性呼吸困難。如肺心病、肺癌和肺栓塞等一些類型的肺部疾病,盡管BNP水平也增高,但這些患者BNP水平不如心衰所致呼吸困難的那些患者高。一次非適當呼吸的亞研究43顯示417例有哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史、無心衰病史的患者,21%有新近發現心衰,隻有37%在急診科由內科醫師確診,而BNP>100pg/ml確診率為93%。並且,BNP水平>100pg/ml診斷結果超出了胸部X線提供的診斷信息44。

因為BNP水平被認為已經是一個很有用的有益於區分心衰與肺部疾病代替肺動脈楔壓的檢測方法,可能對區分非心源性與心源性肺水腫也有價值45。檢測了35例急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者和42例因嚴重呼吸困難就診而診斷為心衰患者的BNP水平,心衰患者的BNP中值水平為773pg/ml,比ARDS患者要明顯高出(123pg/ml;P

大約1/3的這些“潛在心衰”病例由急診內科醫師確診,1/3有肺心病,1/3因既往病史和現在的急診評估而誤診。重要的是,BNPCutOff值為100mg/dl可鑒別這些病例的93。1%。所以,對已確診肺部疾病的患者(COPD或哮喘),當BNP加入呼吸困難評估時,約有20%的潛在心衰。該診斷為心衰治療提供了治療機會,包括RAAS阻斷劑、利尿劑,甚至可以用上β阻滯劑。417例有哮喘或慢性阻塞性肺病、無心衰病史,表現為急性呼吸困難的成人B型鈉尿肽(BNP)中值±標準偏差充血性心力衰竭患者與急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者B型鈉尿肽(BNP)水平中值比較在一次對110例血管造影證明的肺栓塞病例研究中,1/3的患者BNP水平≥75pg/ml46。重要的是,BNP這些病例高於正常值或在100pg/ml以上死亡率比前兩個tertilesBNP值

最後,BNP水平與原發的肺動脈高壓、肺部血流動力學改變以及右心衰所導致的患者肺功能性損害密切相關,由此推測,連續檢測BNP可以幫助提高這些對患者的處理。

共同聲明4:肺部疾病伴發與不伴心髒疾病的病人應用BNP測試的價值4。1約20%肺部疾病的病人BNP水平升高,提示同時存在心力衰竭,或呼吸困難的真正病因為心力衰竭而被誤診為肺部疾病。4。2肺栓塞患者中1/3BNP水平升高,這些患者右室壓力高、死亡率也高。BNP水平升高對肺栓塞並無診斷意義,但有預後意義,特別是當cTn水平也升高時,預後較差。4。3慢性肺動脈高壓中BNP水平的意義仍有待研究,肺部疾病所致的肺動脈高壓及右心室壓力和容量負荷過大可使BNP水平升高,通常在100~500pg/ml之間。