等太子和“四皓”離開時，劉邦急忙把戚姬叫來，指點著“四皓”的背影說：“不是我不願立如意為太子，實在是太子羽翼已成，不能廢棄了。”戚姬聽後，知道再無希望，當即悲淒欲絕。
漢朝初年，天下始定，但人心仍未統一，特別是某些重兵在握的將領，總想窺伺時機，以圖天下，因此，劉邦格外小心。他在出征叛將陳豨的時候，將宮廷之內委於呂雉、宮廷之外委於蕭何，才放心離去。呂雉實在是個有心人，她決不放過任何一個樹立權威、培植勢力的機會，以便日後能夠獨掌大權。
劉邦懷疑韓信謀反，把他降封留在長安。恰在這時，韓信的舍人欒說派他的弟弟前來送信，報稱韓信與陳豨通謀，以前已有密約，這次約定乘夜間不備，打開囚牢，放出囚犯，襲擊皇太子，與陳豨遙相呼應。呂雉得書後忙與蕭何商量，密謀誅除韓信。呂雉派遣一心腹軍士，潛出長安，繞到北方，再複入長安，謊稱是劉邦派來，報告已平定陳豨叛亂的消息。群臣不知有詐，都來朝中稱賀。呂雉的本意是將韓信誑到宮中，但韓信稱病未來拜賀，蕭何就被迫走一趟。他來到韓信的家裏，韓信隻得出見，蕭何說韓信的病無關緊要，韓信無奈，隻得跟著蕭何來到朝廷之上，尚未拜賀，即被拿下。韓信知道不好，急呼蕭何，望他救助，誰知蕭何早已躲開。
武士把韓信帶到呂雉麵前，呂雉拿出欒說送來的書信作為謀反的“證據”，韓信當然不服，呂雉說：“現奉皇上詔命，陳豨已就擒，供出由你主使，你的舍人也有書信來告，證據確鑿。”韓信還想申辯，呂雉怕夜長夢多，立命推出斬首。
呂雉殺了韓信，還嫌不夠，又借故殺了梁王彭越。劉邦討伐陳豨的時候，曾到梁地征兵，當時恰值梁王彭越生病，未能前去，劉邦大怒，懷疑彭越謀反。這時恰好梁太仆報稱彭越謀反，劉邦就把他抓了起來。經過調查審訊，弄清了彭越雖鎮壓叛亂不積極，卻未有謀反的事實，就把他貶為庶人，押在洛陽宮中。後又把他遷至蜀地居住。彭越西行至鄭，正碰上從長安到洛陽的呂雉，彭越竟自投羅網，向呂雉哭訴自己無罪，並請居故地昌邑。呂雉滿口答應替他說情，把他帶至洛陽，暗中教人誣告彭越謀反，將彭越殺於洛陽城外，並把他的三族一起抓來，斬草除根。
呂雉殺了這兩位王侯功臣，確實震驚了朝中大臣，令人刮目相看，也拉攏了部分勢力。也許，她殺死這些開國大將，還有一個遠期目的，那就是為她將來獨掌大權掃清道路。但這份政治野心也因此過早地暴露。
劉邦早看出了這一點，為了劉氏政權在自己死後不至滅亡，他與大臣們一起殺了白馬，歃血盟誓說：“如果非劉氏宗族被封為王，天下人一起來討伐他！”劉邦死後，劉盈即位，是為惠帝，呂雉從此操縱了大權。
漢惠帝劉盈目睹呂雉殘害戚姬和她的兒子，從此縱酒淫樂，不理朝政，消極頹廢，於公元前188年憂鬱而死。
呂雉隻有劉盈一個親生兒子，無奈之下就找了一個宮女生的名叫劉恭的男孩即位，同時殺掉了他的生母。至此，呂雉臨朝稱製。
呂雉臨朝稱製的八年間，打破了劉邦非劉氏宗族不可稱王的規定，大封諸呂，封呂台為呂王、呂產為梁王、呂祿為趙王、呂通為燕王、其妹呂須（樊噲之妻）為臨光侯。劉氏政權在某種程度上改成為呂氏政權了。
劉恭年齡漸大，知道自己不是呂雉的親生兒子，有一次恨恨地說：“太後怎能殺死我母而將我立為皇帝呢？我長大以後，一定要報仇。”呂雉聽說後，立即把他幽禁起來，不久後即廢掉殺死，然後又立恒山王劉弘為傀儡皇帝。
公元前180年7月，呂雉病重，她知道群臣不服，自己死後必生大亂，就提前對諸呂作了軍事安排，並告誡他們說：“我死之後，大臣恐變，一定不要出宮為我送葬，以免為別人控製，要緊握兵權，守住皇宮。”是月呂雉病死，漢初開國功臣周勃及丞相陳平聯合其他將領，利用諸呂的猶豫慌亂，將其誅殺殆盡，迎立代王劉恒為漢文帝。呂雉苦心經營的呂氏政權徹底破產。
呂雉雖無皇帝之名，卻有皇帝之實，可以說是中國曆史上第一個女皇。在她臨朝稱製的八年間，實行與民休息的政策，社會安定並得到了進一步發展，應當說呂雉是有一定曆史功績的。
在封建宮廷鬥爭中，權欲與人性時時交鋒，往往是權欲勝，人性敗。當我們撿起失敗者的頭顱審視的時候，也許可以發現一點點的人性；當我們仰視勝利者的微笑的時候，我們看到的往往隻有權欲！